活细胞中蛋白质活性的选择性和时间控制为操纵细胞功能和开发用于靶向治疗的蛋白质前体疗法 (P
PT) 提供了强大的工具。在此,我们报告了一种简单而通用的
化学方法,通过调节蛋白质活性以响应疾病细胞的内源性酶及其靶向癌症治疗的潜力来设计 P
PT。我们证明了用 Q
PN 对蛋白质进行
化学修饰,Q
PN 是一种
配体,可以被肿瘤细胞特异性
NAD(P)H 脱氢酶 [醌]1 (NQO1) 还原,在 NQO1 存在下是可逆的。重要的是,Q
PN 修饰的细胞色素 c (Cyt C-Q
PN) 和
核糖核酸酶 A (RNase A-Q
PN) 以高度选择性的方式显示 NQO1 调节的蛋白质活性。此外,使用新型脂质纳米粒子在细胞内递送 RNase A-Q
PN,以及随后由细胞 NQO1 激活的蛋白质选择性地抑制体外癌细胞的生长并有效抑制体内肿瘤的生长。我们的方法扩展了
化学工具箱,以使用疾病细胞特异性酶可逆地控制蛋白质结构和功能