bis<(pivaloyloxy)methyl> benzyl phosphate | 85729-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: bis<(pivaloyloxy)methyl> benzyl phosphate
• 英文别名: benzyl bis[(pivaloyloxy)methyl] phosphate；bis(pivaloyloxymethyl) benzyl phosphate；[2,2-Dimethylpropanoyloxymethoxy(phenylmethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 85729-13-1
• 化学式: C₁₉H₂₉O₈P
• 分子量: 416.408
• InChiKey: DYLIXZBJOGGRGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis<(pivaloyloxy)methyl> benzyl phosphate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  双[（新戊酰氧基）甲基] 2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的合成和抗肿瘤评估：将核苷酸引入细胞的策略。

  摘要：

  合成了2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的双[（新戊酰氧基）甲基] [PIV2]衍生物，作为FdUMP潜在的膜渗透性前药。该化合物设计为通过被动扩散进入细胞，并在通过水解酶去除PIV基团后还原为FdUMP。最方便的制备PIV2FdUMP的方法是在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯（Mitsunobo试剂）存在下，将2'-脱氧-5-氟尿苷（FUdR）与磷酸PIV2缩合。PIV2FdUMP在1.0-4.0的pH范围内稳定（t1 / 2> 100小时）。在pH 7.4（t1 / 2 = 40.2小时）时也相当稳定。但是，在0.05 M NaOH溶液中，它迅速降解（t1 / 2 <2分钟）。在猪肝羧酸酯酶存在下，将PIV2FdUMP定量转化为单[[（新戊酰氧基）甲基] [PIV1]类似物PIV1FdUMP。孵育24小时后，仅观察到痕量的FdUMP（1-3％），表明PIV1FdUMP是羧酸酯

  DOI：

  10.1021/jm00049a009
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 bis<(pivaloyloxy)methyl> benzyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  双[（新戊酰氧基）甲基] 2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的合成和抗肿瘤评估：将核苷酸引入细胞的策略。

  摘要：

  合成了2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的双[（新戊酰氧基）甲基] [PIV2]衍生物，作为FdUMP潜在的膜渗透性前药。该化合物设计为通过被动扩散进入细胞，并在通过水解酶去除PIV基团后还原为FdUMP。最方便的制备PIV2FdUMP的方法是在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯（Mitsunobo试剂）存在下，将2'-脱氧-5-氟尿苷（FUdR）与磷酸PIV2缩合。PIV2FdUMP在1.0-4.0的pH范围内稳定（t1 / 2> 100小时）。在pH 7.4（t1 / 2 = 40.2小时）时也相当稳定。但是，在0.05 M NaOH溶液中，它迅速降解（t1 / 2 <2分钟）。在猪肝羧酸酯酶存在下，将PIV2FdUMP定量转化为单[[（新戊酰氧基）甲基] [PIV1]类似物PIV1FdUMP。孵育24小时后，仅观察到痕量的FdUMP（1-3％），表明PIV1FdUMP是羧酸酯

  DOI：

  10.1021/jm00049a009

文献信息

• Biologically Reversible Phosphate-Protective Groups
  作者：David Farquhar、Devendra N. Srivastva、Nancy J. Kuttesch、Priscilla P. Saunders

  DOI：10.1002/jps.2600720332

  日期：1983.3
• Efficient Synthesis of Phosphorylated Prodrugs with Bis(POM)-phosphoryl Chloride
  作者：Yousang Hwang、Philip A. Cole

  DOI：10.1021/ol049714v

  日期：2004.5.1

  An efficient method for the synthesis of phosphorylated prodrugs is described. The preparation of various bis-pivaloyloxymethyl (POM) phosphate triesters was accomplished in moderate to good yields with the use of bis(POM) phosphoryl chloride under mild conditions.
• FARQUHAR, DAVID
  作者：FARQUHAR, DAVID

  DOI：——

  日期：——
• US4968788A
  申请人：——

  公开号：US4968788A

  公开（公告）日：1990-11-06
• [EN] BIOLOGICALLY REVERSIBLE PHOSPHATE AND PHOSPHONATE PROTECTIVE GROUPS
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：WO1990008155A1

  公开（公告）日：1990-07-26

  (EN) Protective groups are provided which are suitable for masking phosphates and phosphonates. The protected compositions can be introduced in a biological system and then demasked under certain biological conditions. This method permits phosphates and phosphonates which would themselves degrade in the biological system and therefore be ineffective to be introduced in a protected form and later released under the proper conditions.(FR) Des groupes protecteurs sont appropriés pour masquer des phosphates et des phosphonates. Les compositions protégées peuvent être introduites dans un système biologique et ensuite démasquées dans certaines conditions biologiques. Ce procédé permet à des phosphates et à des phosphonates qui se dégraderaient dans le système biologique et seraient par conséquent inopérants, d'être introduits sous une forme protégée et libérés ultérieurement dans les conditions correctes.