4-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-piperidinyloxy]-5-fluoro-2-methoxybenzonitrile | 182875-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-piperidinyloxy]-5-fluoro-2-methoxybenzonitrile
• 英文别名: Tert-butyl 4-(4-cyano-2-fluoro-5-methoxyphenoxy)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-cyano-2-fluoro-5-methoxyphenoxy)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 182875-10-1
• 化学式: C₁₈H₂₃FN₂O₄
• 分子量: 350.39
• InChiKey: KOUPXNKLHXKRJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-piperidinyloxy]-5-fluoro-2-methoxybenzonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(N-tert-butyloxycarbonyl-4-piperidinyloxy)-5-fluoro-2-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  口服活性催产素拮抗剂的开发：1-（1- [1- [4- [1-（2-甲基-1-氧吡啶基-3-基甲基）哌啶-4-基氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基）的研究-1,4-二氢苯并[d] [1,3]恶嗪-2-酮（L-372,662）和相关的吡啶。

  摘要：

  先前报道的催产素拮抗剂L-371,257（2）在其乙酰基哌啶末端进行了修饰，以结合各种吡啶N-氧化物基团。这种修饰导致鉴定出具有改善的药代动力学和优异的口服生物利用度的化合物。吡啶N-氧化物系列的实例为L-372,662（30），在体外和体内（大鼠体内静脉AD50 = 0.71 mg / kg）（Ki = 4.1 nM，克隆的人催产素受体）均具有良好的效价。口服生物利用度（在大鼠中为90％，在狗中为96％），良好的水溶解度（在pH 5.2下> 8.5 mg / mL）应有利于静脉内给药的制剂以及对人精氨酸加压素受体的优异选择性。在这类催产素拮抗剂中，在中央苯甲酰基环上引入5-氟取代基可增强体外和体内效能，但不利于这些化合物的药代动力学。尽管在化合物30的吡啶环周围的亲脂取代在体外具有更高的亲和力，但是这种取代基是代谢缺陷，并导致体内的不足。研究了两种防止这种新陈代谢的方法，即增加循环限制和

  DOI：

  10.1021/jm9800797
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 反应 31.5h， 生成 4-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-piperidinyloxy]-5-fluoro-2-methoxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  口服活性催产素拮抗剂的开发：1-（1- [1- [4- [1-（2-甲基-1-氧吡啶基-3-基甲基）哌啶-4-基氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基）的研究-1,4-二氢苯并[d] [1,3]恶嗪-2-酮（L-372,662）和相关的吡啶。

  摘要：

  先前报道的催产素拮抗剂L-371,257（2）在其乙酰基哌啶末端进行了修饰，以结合各种吡啶N-氧化物基团。这种修饰导致鉴定出具有改善的药代动力学和优异的口服生物利用度的化合物。吡啶N-氧化物系列的实例为L-372,662（30），在体外和体内（大鼠体内静脉AD50 = 0.71 mg / kg）（Ki = 4.1 nM，克隆的人催产素受体）均具有良好的效价。口服生物利用度（在大鼠中为90％，在狗中为96％），良好的水溶解度（在pH 5.2下> 8.5 mg / mL）应有利于静脉内给药的制剂以及对人精氨酸加压素受体的优异选择性。在这类催产素拮抗剂中，在中央苯甲酰基环上引入5-氟取代基可增强体外和体内效能，但不利于这些化合物的药代动力学。尽管在化合物30的吡啶环周围的亲脂取代在体外具有更高的亲和力，但是这种取代基是代谢缺陷，并导致体内的不足。研究了两种防止这种新陈代谢的方法，即增加循环限制和

  DOI：

  10.1021/jm9800797

文献信息

• Regioselective nucleophilic substitutions of fluorobenzene derivatives
  作者：Kenneth M. Wells、Yao-Jun Shi、Joseph E. Lynch、Guy R. Humphrey、R.P. Volante、Paul J. Reider

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01425-6

  日期：1996.9

  Regioselective nucleophilic substitutions of tri- and di-substituted fluorobenzoates, fluorobenzonitriles, and fluoronitrobenzenes were accomplished by sequential addition of various nucleophiles, such as, potassium N-Boc-4-piperidinyl oxide, potassium methoxide, and piperidine.

  三和二取代的氟苯甲酸酯，氟苯甲腈和氟硝基苯的区域选择性亲核取代反应是通过依次添加各种亲核试剂来实现的，例如N-Boc-4-哌啶基钾氧化物，甲醇钾和哌啶。