methyl 2-[4-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl)phenyl]indazole-7-carboxylate | 1196713-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 2-[4-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl)phenyl]indazole-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-{4-[1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxylate；Methyl 2-[4-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]phenyl]indazole-7-carboxylate
• CAS: 1196713-65-1
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₄
• 分子量: 435.523
• InChiKey: GTDVBDYWVDGUOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.93
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[4-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl)phenyl]indazole-7-carboxylate 在 氨 作用下， 以70.7%的产率得到tert-butyl 4-[4-(7-carbamoyl-2H-indazol-2-yl)phenyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种具有降解Bcr-Abl或PARP的化合物及其制备方法和药学上的应用

  摘要：

  本发明涉及一种通式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)或(Ig)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在Bcr‑Abl或PARP相关疾病如肿瘤中的用途。B‑K(Ia)B‑Cy1‑K(Ib)B‑Cy1‑Cy2‑K(Ic)B‑Cy1‑Cy2‑Cy3‑K(Id)B‑Cy1‑Cy2‑Cy3‑Cy4‑K(Ie)。

  公开号：

  CN113292536A
• 作为产物：
  描述：

  3-甲酰基-2-硝基苯甲酸甲酯 在 sodium azide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 methyl 2-[4-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl)phenyl]indazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种具有降解Bcr-Abl或PARP的化合物及其制备方法和药学上的应用

  摘要：

  本发明涉及一种通式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)或(Ig)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在Bcr‑Abl或PARP相关疾病如肿瘤中的用途。B‑K(Ia)B‑Cy1‑K(Ib)B‑Cy1‑Cy2‑K(Ic)B‑Cy1‑Cy2‑Cy3‑K(Id)B‑Cy1‑Cy2‑Cy3‑Cy4‑K(Ie)。

  公开号：

  CN113292536A

文献信息

• Discovery of 2-{4-[(3<i>S</i>)-Piperidin-3-yl]phenyl}-2<i>H</i>-indazole-7-carboxamide (MK-4827): A Novel Oral Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) Inhibitor Efficacious in BRCA-1 and -2 Mutant Tumors
  作者：Philip Jones、Sergio Altamura、Julia Boueres、Federica Ferrigno、Massimiliano Fonsi、Claudia Giomini、Stefania Lamartina、Edith Monteagudo、Jesus M. Ontoria、Maria Vittoria Orsale、Maria Cecilia Palumbi、Silvia Pesci、Giuseppe Roscilli、Rita Scarpelli、Carsten Schultz-Fademrecht、Carlo Toniatti、Michael Rowley

  DOI：10.1021/jm901188v

  日期：2009.11.26

  We disclose the development of a novel series of 2-phenyl-2H-indazole-7-carboxamides as poly(ADPribose)polymerase (PARP) 1 and 2 inhibitors. This series was optimized to improve enzyme and cellular activity, and the resulting PARP inhibitors display antiproliferation activities against BRCA-1 and BRCA-2 deficient cancer cells, with high selectivity over BRCA proficient cells. Extrahepatic oxidation by CYP450 1A1 and 1A2 was identified as a metabolic concern, and strategies to improve pharmacokinetic properties are reported. These efforts culminated in the identification of 2-4-[(3S)-piperidin-3yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide 56 (MK-4827), which displays good pharmacokinetic properties and is currently in phase I clinical trials. This compound displays excellent PARP 1 and 2 inhibition with IC50 = 3.8 and 2.1 nM, respectively, and in a whole cell assay, it inhibited PARP activity with EC50 = 4 nM and inhibited proliferation of cancer cells with mutant BRCA-1 and BRCA-2 with CC50 in the 10-100 nM range. Compound 56 was well tolerated in vivo and demonstrated efficacy as a single agent in a xenograft model of BRCA-1 deficient cancer.