(Z)-2-(((1,5-bis(benzhydryloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methoxy)imino)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetic acid | 114875-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (Z)-2-(((1,5-bis(benzhydryloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methoxy)imino)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-((2-tritylamino)-thiazol-4-yl)-(Z)-2-[1,5-dibenzhydryloxy-4-pyridon-2-ylmethoxy]-iminoacetic acid；(2Z)-3-{[1,5-bis(diphenylmethoxy)-4-oxo(2-hydropyridyl)]-methoxy}-2-{2-[(triphenylmethyl)amino](1,3-thiazol-4-yl)}-3-azaprop-2-enoic acid；(2Z)-2-[(1,5-dibenzhydryloxy-4-oxopyridin-2-yl)methoxyimino]-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetic acid
• CAS: 114875-61-5
• 化学式: C₅₆H₄₄N₄O₆S
• 分子量: 901.055
• InChiKey: SXDYOYPUHCXMTQ-GIHZUKBFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.7
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(((1,5-bis(benzhydryloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methoxy)imino)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (S,Z)-2-((1,5-bis(benzhydryloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methoxyimino)-N-(3-oxoisoxazolidin-4-yl)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Siderophore Receptor-Mediated Uptake of Lactivicin Analogues in Gram-Negative Bacteria

  摘要：

  Multidrug-resistant Gram-negative pathogens are an emerging threat to human health, and addressing this challenge will require development of new antibacterial agents. This can be achieved through an improved molecular understanding of drugtarget interactions combined with enhanced delivery of these agents to the site of action. Herein we describe the first application of siderophore receptor-mediated drug uptake of lactivicin analogues as a strategy that enables the development of novel antibacterial agents against clinically relevant Gram-negative bacteria. We report the first crystal structures of several sideromimic conjugated compounds bound to penicillin binding proteins PBP3 and PBP1a from Pseudomonas aeruginosa and characterize the reactivity of lactivicin and beta-lactam core structures. Results from drug sensitivity studies with beta-lactamase enzymes are presented, as well as a structure-based hypothesis to reduce susceptibility to this enzyme class. Finally, mechanistic studies demonstrating that sideromimic modification alters the drug uptake process are discussed.

  DOI：

  10.1021/jm500219c
• 作为产物：
  描述：

  5-(benzhydryloxy)-1-hydroxy-2-(hydroxymethyl)pyridin-4(1H)-one 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (Z)-2-(((1,5-bis(benzhydryloxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methoxy)imino)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  C-3位四氢呋喃取代的头孢菌素-铁载体耦合 物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种C‑3位四氢呋喃取代的头孢菌素‑铁载体耦合物及其制备方法和应用。通式(Ⅰ‑1)、(Ⅰ‑2)所示的C‑3位四氢呋喃取代的头孢菌素‑铁载体耦合物，其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐或酯，本发明头孢维星C‑3位经C‑C键偶联手性四氢呋喃环而赋予该产品广谱的抗菌活性和对β‑内酰胺酶稳定的特点，利用“特洛伊木马”策略设计耦合物，即利用细菌对铁载体的特异识别，将铁载体与含C‑3四氢呋喃杂环头孢菌素(头孢维星活性片段)连接，形成“木马”耦合物，使阴性细菌特异识别铁载体的同时将抗生素主动转运至细菌体内，发挥抗菌效果，从而克服阴性菌耐药。

  公开号：

  CN111620893B

文献信息

• 3-(Heteroaryl acetamido)-2-oxo-azetidine-1-sulfonic acids derivatives as antibacterial agents
  申请人：——

  公开号：US20040019203A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention relates to novel Syn isomers of racemates and optical isomers of 3-(heteroaryl acetamido)-2-oxo-azetidine-1-sulfonic acids of formula (I) and its use in treating the infections caused by gram-negative pathogenic bacteria.

  本发明涉及式(I)的新型Syn异构体和3-(杂环基乙酰胺基)-2-氧代-氮杂环丙氧基-1-磺酸的光学异构体的立体异构体，以及其在治疗由革兰氏阴性病原细菌引起的感染中的用途。
• Synthesis and structure-activity relationships of cephalosporins, 2-isocephems, and 2-oxaisocephems with C-3′ or C-7 catechol or related aromatics
  作者：Koichi Tsuji、Hidetsugu Tsubouchi、Koichi Yasumura、Makoto Matsumoto、Hiroshi Ishikawa

  DOI：10.1016/s0968-0896(96)00217-9

  日期：1996.12

  A series of cephalosporins, 2-isocephems, and 2-oxaisocephems with C-3' catechol-containing (pyridinium-4-thio)methyl groups and 2-isocephems with C-7 catechol related aromatics have been prepared and evaluated for antimicrobial activity. It turns out that these compounds have highly potent activity against Gram-negative bacteria, especially resistant pathogens such as Pseudomonas aeruginosa. The most

  制备了一系列具有C-3'邻苯二酚的（4-吡啶鎓吡啶）甲基的头孢菌素，2-isophephems和2-oxaisocephephe和具有C-7-catechol相关芳香族化合物的2-isophephes，并进行了抗菌活性评估。事实证明，这些化合物对革兰氏阴性菌，特别是铜绿假单胞菌等耐药病原体具有很强的活性。该系列中活性最高的化合物是（6S，7S）-7- [2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-[（Z）-[（1,5-二羟基-4-吡啶idon-2 -（基）甲氧基]亚氨基]乙酰胺基] -3-[[[（（4-甲基-5-羧甲基）噻唑-2-基]硫代]甲基] -8-氧代-1-氮杂-4-硫代双环[4.2.0 ]辛-2-烯-2-羧酸，对临床分离的P，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌均表现出强大的体外活性，而鲍曼不动杆菌也对许多抗感染药具有耐药性，
• [EN] COMBINATION MEDICAMENTS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMBINAISON DE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA AG

  公开号：WO2008116813A3

  公开（公告）日：2009-01-22
• J. Med. Chem. 2017, 60, 2669-2684
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• DZAMA, KATSUYUKI;ISIYAMA, NOBUO;SAJTA, TSUNEHO;NAJTO, TAKANOBU
  作者：DZAMA, KATSUYUKI、ISIYAMA, NOBUO、SAJTA, TSUNEHO、NAJTO, TAKANOBU

  DOI：——

  日期：——