methyl (3R*,6R*)-6-methylpiperidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl (3R*,6R*)-6-methylpiperidine-3-carboxylate
• 英文别名: trans-3-Piperidinecarboxylic acid, 6-methyl-, methyl ester；methyl (3R,6R)-6-methylpiperidine-3-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: AJUGGHOVBBTHCD-RNFRBKRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R*,6R*)-6-methylpiperidine-3-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3RS,6RS)-N-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-6-methyl-1-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  EP2730573

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (3R,6R)-methyl 6-methylpiperidine-3-carboxylate dibenzoyl-L-tartrate 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到methyl (3R*,6R*)-6-methylpiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  MULTIMEDIATOR TRANSPORTER INHIBITORS FOR USE IN TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS

  摘要：

  该发明提供了一类抑制剂，包括这些抑制剂的包装药品，以及在治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症、焦虑症、睡眠障碍、肥胖症、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、性功能障碍、物质滥用和运动障碍方面使用这些抑制剂的用途。还提供了相关的商业方法，例如进行药品业务的方法和进行医疗援助报销计划的方法。

  公开号：

  US20100093706A1

文献信息

• Oxadiazole Derivatives as Dual Orexin Receptor Antagonists: Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Sleep‐Promoting Properties in Rats
  作者：Christine Brotschi、Catherine Roch、John Gatfield、Alexander Treiber、Jodi T. Williams、Thierry Sifferlen、Bibia Heidmann、Francois Jenck、Martin H. Bolli、Christoph Boss

  DOI：10.1002/cmdc.201900242

  日期：2019.7.3

  The orexin system plays an important role in the regulation of wakefulness. Suvorexant, a dual orexin receptor antagonist (DORA) is approved for the treatment of primary insomnia. Herein, we outline our optimization efforts toward a novel DORA. We started our investigation with rac‐[3‐(5‐chloro‐benzooxazol‐2‐ylamino)piperidin‐1‐yl]‐(5‐methyl‐2‐[1,2,3]triazol‐2‐ylphenyl)methanone (3), a structural hybrid

  食欲素系统在觉醒的调节中起重要作用。Suvorexant，一种双orexin受体拮抗剂（DORA）被批准用于治疗原发性失眠。在此，我们概述了针对新型DORA的优化工作。我们以rac- [3-（5-氯-苯并恶唑-2-基氨基）哌啶-1-基]-（5-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）甲酮开始研究。3），它是suvorexant和含哌啶的DORA的结构杂交体。在优化过程中，我们解决了化学不稳定，CYP3A4抑制和低脑渗透潜能等问题。此外，哌啶支架的结构修饰对于提高对orexin 2受体的效力至关重要。这项工作导致鉴定出（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）-（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基苯基）-[1 ，2,4]恶二唑-3-基]吡咯烷-1-基}甲酮（51），一种有效的，可穿透脑的DORA，在大鼠体内的功效类似于suvorexant。
• Design and Synthesis of 56 Shape‐Diverse 3D Fragments
  作者：Thomas D. Downes、S. Paul Jones、Hanna F. Klein、Mary C. Wheldon、Masakazu Atobe、Paul S. Bond、James D. Firth、Ngai S. Chan、Laura Waddelove、Roderick E. Hubbard、David C. Blakemore、Claudia De Fusco、Stephen D. Roughley、Lewis R. Vidler、Maria Ann Whatton、Alison J.‐A. Woolford、Gail L. Wrigley、Peter O'Brien

  DOI：10.1002/chem.202001123

  日期：2020.7.22

  generation in the pharmaceutical industry. However, fragment screening collections are often predominantly populated with flat, 2D molecules. Herein, we describe a workflow for the design and synthesis of 56 3D disubstituted pyrrolidine and piperidine fragments that occupy under‐represented areas of fragment space (as demonstrated by a principal moments of inertia (PMI) analysis). A key, and unique, underpinning

  基于片段的药物发现现已广泛应用于制药行业的先导化合物开发。然而，片段筛选集合通常主要由扁平的二维分子组成。在此，我们描述了设计和合成 56 个 3D 二取代吡咯烷和哌啶片段的工作流程，这些片段占据了片段空间中代表性不足的区域（如主惯性矩 (PMI) 分析所示）。该片段集合的一个关键且独特的基础设计特征是在合成和合成之前对片段形状和构象多样性进行评估（通过考虑比全局最小能量构象异构体的能量高出高达 1.5 kcal mol -1的构象）。也用于选择合成目标。3D 片段被设计为包含合适的合成手柄，以供将来的片段精加工使用。最后，通过将我们的 3D 片段与六个商业图书馆进行比较，很明显我们的馆藏具有较高的三维度和形状多样性。
• METHYLPIPERIDINE DERIVATIVE
  申请人：Abe Masahito

  公开号：US20140228377A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  A compound represented by formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which acts relying on an orexin (OX) receptor antagonistic activity and is useful for the treatment or prevention of diseases such as sleep disorder, depression, anxiety disorder, panic disorder, schizophrenia, drug dependence, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's chorea, eating disorder, head ache, migraine, pain, gastrointestinal diseases, epilepsy, inflammations, immune-related diseases, endocrine-related diseases and hypertension.

  一种由式（IA）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其作用依赖于促进睡眠的荷尔蒙（OX）受体拮抗活性，可用于治疗或预防睡眠障碍、抑郁症、焦虑症、恐慌症、精神分裂症、药物依赖、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、进食障碍、头痛、偏头痛、疼痛、胃肠疾病、癫痫、炎症、免疫相关疾病、内分泌相关疾病和高血压等疾病的治疗。
• Exploration of piperidine 3D fragment chemical space: synthesis and 3D shape analysis of fragments derived from 20 regio- and diastereoisomers of methyl substituted pipecolinates
  作者：S. Paul Jones、James D. Firth、Mary C. Wheldon、Masakazu Atobe、Roderick E. Hubbard、David C. Blakemore、Claudia De Fusco、Simon C. C. Lucas、Stephen D. Roughley、Lewis R. Vidler、Maria Ann Whatton、Alison J.-A. Woolford、Gail L. Wrigley、Peter O'Brien

  DOI：10.1039/d2md00239f

  日期：——

  adopted for lead generation in the pharmaceutical industry. However, fragment screening collections are often predominantly populated with flat, 2D molecules. Herein, we report the synthesis of piperidine-based 3D fragment building blocks – 20 regio- and diastereoisomers of methyl substituted pipecolinates using simple and general synthetic methods. cis-Piperidines, accessed through a pyridine hydrogenation

  基于片段的药物发现现在被广泛用于制药行业的潜在客户开发。然而，片段筛选集合通常主要由平面二维分子组成。在此，我们报告了基于哌啶的 3D 片段构建块的合成——20 种甲基取代的哌啶甲酸酯的区域异构体和非对映异构体，使用简单和通用的合成方法。使用构象控制和统一的反应条件，将通过吡啶氢化获得的顺式-哌啶转化为它们的反式-非对映异构体。此外，非对映选择性锂化/俘获用于获得反式哌啶。从 20顺式衍生的虚拟片段库的分析- 和反式二取代哌啶表明它由具有适合分子特性的 3D 分子组成，可用于基于片段的药物发现程序。
• 一种利用微填充床进行2,5号位取代吡啶衍生物的顺反选择性加氢的方法
  申请人：南京药石科技股份有限公司

  公开号：CN117658893A

  公开（公告）日：2024-03-08

  本发明公开了一种利用微填充床进行2,5号位取代吡啶衍生物的顺反选择性加氢的方法。包括以下步骤：(1)将反应底物与反应溶剂混合，配制成原料液；(2)将原料液和氢气通入微反应器中进行反应，所述微反应器的反应管中填充负载型催化剂；所述催化剂包括催化剂活性组分、催化剂载体；所述催化剂活性组分为Ru；所述催化剂载体选自活性炭、三氧化二铝或二氧化硅；(3)反应结束后得到的气液混合物进行气液分离纯化后得到反应产物。通过微填充床与负载型Ru基催化剂的结合，可以较好的调控提高产物顺反异构体的比例，产物顺反比可提升至5.6以上，甚至可高达10以上，有效提高了目标构型的选择性。