tert-Butyl 4-(4-methoxycarbonylbenzyl)piperidine-1-carboxylate | 210964-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-Butyl 4-(4-methoxycarbonylbenzyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Piperidinecarboxylic acid, 4-[[4-(methoxycarbonyl)phenyl]methyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 4-[(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 210964-04-8
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₄
• 分子量: 333.428
• InChiKey: OOWIABLDBGPPCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl 4-(4-methoxycarbonylbenzyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 methyl-4-(piperidin-4-ylmethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  针对 CCR5 辅助受体和 gp41 N 端七肽重复区域的双功能人类免疫缺陷病毒 1 型进入抑制剂设计的“双鸟一石”方法

  摘要：

  先前的研究报告了 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 进入的逐步性质以及辅助受体 CCR5 和 gp41 N 端七肽重复 (NHR) 区域在该事件中的关键作用。考虑到这一点，我们在此报告了一种具有双功能进入抑制剂的双靶向药物化合物，由基于哌啶-4-甲酰胺的 CCR5 拮抗剂 TAK-220 和 gp41 NHR 靶向融合抑制肽 C34 组成。所得嵌合体是通过将两个药效团与聚乙二醇间隔物连接起来而构建的。一种嵌合体 CP12TAK 表现出异常有效的抗病毒活性，分别是其母体抑制剂 C34 和 TAK-220 的 40 倍和 306 倍。除了 R5-tropic 病毒，CP12TAK 还强烈抑制 X4-tropic HIV-1 毒株的感染。这些数据为 CP12TAK 作为一种新型抗 HIV-1 药物的进一步开发提供了希望。结果表明，该策略可以扩展到针对其他包膜病毒感染的疗法的设计。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00781
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲氧基羰基亚苄基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-Butyl 4-(4-methoxycarbonylbenzyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  针对 CCR5 辅助受体和 gp41 N 端七肽重复区域的双功能人类免疫缺陷病毒 1 型进入抑制剂设计的“双鸟一石”方法

  摘要：

  先前的研究报告了 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 进入的逐步性质以及辅助受体 CCR5 和 gp41 N 端七肽重复 (NHR) 区域在该事件中的关键作用。考虑到这一点，我们在此报告了一种具有双功能进入抑制剂的双靶向药物化合物，由基于哌啶-4-甲酰胺的 CCR5 拮抗剂 TAK-220 和 gp41 NHR 靶向融合抑制肽 C34 组成。所得嵌合体是通过将两个药效团与聚乙二醇间隔物连接起来而构建的。一种嵌合体 CP12TAK 表现出异常有效的抗病毒活性，分别是其母体抑制剂 C34 和 TAK-220 的 40 倍和 306 倍。除了 R5-tropic 病毒，CP12TAK 还强烈抑制 X4-tropic HIV-1 毒株的感染。这些数据为 CP12TAK 作为一种新型抗 HIV-1 药物的进一步开发提供了希望。结果表明，该策略可以扩展到针对其他包膜病毒感染的疗法的设计。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00781

文献信息

• [EN] IMIDAZO [2, 1-F] [1, 2, 4] TRIAZIN-4-AMINE DERIVATIVES AS TLR7 AGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[2,1-F] [1, 2, 4] TRIAZIN-4-AMINE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TLR7
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2020160711A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Disclosed herein is an imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as a TLR7 agonist, and a pharmaceutical composition comprising the same. Also disclosed herein is a method of treating cancer using the imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as TLR7 agonist.

  披露的是一种咪唑[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体，或其药用可接受盐，用作TLR7激动剂，以及包含该化合物的药物组合物。还披露了一种使用咪唑[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体，或其药用可接受盐作为TLR7激动剂来治疗癌症的方法。
• Cyclic amine compounds as CCR5 antagonists
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06562978B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  A compound of formula (I) (wherein R1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted, a non-aromatic heterocyclic group which may be substituted, R2 is a hydrocarbon group which may be substituted, a non-aromatic heterocyclic group which may be substituted, or R1 and R2 may combine to each other together with A to form a heterocyclic group which may be substituted; A is N or N+—R5.Y−(R5 is a hydrocarbon group; Y− is a counter anion); R3 is a cyclic hydrocarbon group which may be substituted or a heterocyclic group which may be substituted; n is 0 or 1; R4 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted, a heterocyclic group which may be substituted, an alkoxy group which may be substituted, an aryloxy group which may be substituted, or an amino group which may be substituted, E is a divalent aliphatic hydrocarbon group which may be substituted by group(s) other than oxo; G1 is a bond, CO or SO2; G2 is CO, SO2, NHCO, CONH or OCO; J is methine or a nitrogen atom; and each of Q and R is a bond or a divalent C1-3 aliphatic hydrocarbon which may be substituted; provided that J is methine when G2 is OCO, that one of Q and R is not a bond when the other is a bond and that each of Q and R is not substituted by oxo group(s) when G1 is a bond) or a salt thereof has a potent CCR5 antagonistic activity and can be advantageously used for the treatment or prevention of infectious disease of various HIV in human (e.g. AIDS).

  式（I）的化合物（其中R1是氢原子，可能被取代的碳氢基团，可能被取代的非芳香杂环基团，R2是可能被取代的碳氢基团，可能被取代的非芳香杂环基团，或R1和R2可以彼此结合与A一起形成可能被取代的杂环基团；A是N或N+—R5.Y−（R5是碳氢基团；Y−是一个对离子）；R3是可能被取代的环烃基团或可能被取代的杂环基团；n为0或1；R4是氢原子，可能被取代的碳氢基团，可能被取代的杂环基团，可能被取代的烷氧基团，可能被取代的芳基氧基团，或可能被取代的氨基团；E是可能被除氧以外的基团取代的二价脂肪族碳氢基团；G1是键，CO或SO2；G2是CO，SO2，NHCO，CONH或OCO；J是亚甲基或氮原子；Q和R中的每一个是键或可能被取代的二价C1-3脂肪族碳氢基团；条件是当G2为OCO时J为亚甲基，当另一个为键时Q和R中的一个不是键，当G1为键时Q和R中的每一个都不被氧基取代）或其盐具有强大的CCR5拮抗活性，并可优势用于治疗或预防人类体内各种HIV引起的传染病（例如艾滋病）。
• Benzamide capped peptidomimetics as non-ATP competitive inhibitors of CDK2 using the REPLACE strategy
  作者：Padmavathy Nandha Premnath、Sandra N. Craig、Shu Liu、Campbell McInnes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.067

  日期：2016.8

  complex with cyclin A in G1/S phase of the cell cycle has been shown to promote selective apoptosis of cancer cells through the E2F1 pathway. An alternative approach to catalytic inhibition is to target the substrate recruitment site also known as the cyclin binding groove (CBG) to generate selective non-ATP competitive inhibitors. The REPLACE strategy has been applied to identify fragment alternatives and

  已经显示在细胞周期的G1 / S期与细胞周期蛋白A复合的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的抑制作用通过E2F1途径促进癌细胞的选择性凋亡。催化抑制的另一种方法是靶向底物募集位点，也称为细胞周期蛋白结合槽（CBG），以产生选择性的非ATP竞争性抑制剂。REPLACE策略已用于鉴定片段的替代物，取代的苯甲酸衍生物被评估为有前途的支架，可提供模拟关键肽决定簇的适当功能。描述了片段连接的抑制性肽（FLIP），其有效地抑制CDK2 /细胞周期蛋白A和CDK4 /细胞周期蛋白D1两者，并且具有初步的抗肿瘤活性。
• A Continuous Stirred-Tank Reactor (CSTR) Cascade for Handling Solid-Containing Photochemical Reactions
  作者：Alexander Pomberger、Yiming Mo、Kakasaheb Y. Nandiwale、Victor L. Schultz、Rohit Duvadie、Richard I. Robinson、Erhan I. Altinoglu、Klavs F. Jensen

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00378

  日期：2019.12.20

  solid-handling platform for conducting heterogeneous photoredox reactions in flow. Residence time distributions for single phase and solid particles characterize the hydrodynamics of the heterogeneous flow in the CSTR cascade. Silyl radical-mediated metallaphotoredox cross-electrophile coupling reactions with an inorganic base as the insoluble starting material demonstrate the use of the platform. Gram-scale synthesis

  可见光的光氧化还原反应是访问药物相关化合物的强大合成工具。但是，许多光氧化还原反应涉及不溶的原料或产物，这些物质或产物使连续流方法的使用复杂化。通过集成新的固体进料策略和连续搅拌釜反应器（CSTR）级联，我们实现了用于在流动中进行异质光氧化还原反应的新的固体处理平台。单相和固体颗粒的停留时间分布表征了CSTR级联中非均质流的流体动力学。甲硅烷基自由基介导的金属光氧化还原交叉亲电子偶联反应与无机碱作为不溶性起始原料，证明了该平台的使用。稳定运行13小时即可实现克级合成。
• Photoredox Iridium–Nickel Dual Catalyzed Cross-Electrophile Coupling: From a Batch to a Continuous Stirred-Tank Reactor via an Automated Segmented Flow Reactor
  作者：Rohit Duvadie、Alexander Pomberger、Yiming Mo、Erhan I. Altinoglu、Hsiao-Wu Hsieh、Kakasaheb Y. Nandiwale、Victor L. Schultz、Klavs F. Jensen、Richard I. Robinson

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00251

  日期：2021.10.15

  photoredox iridium–nickel dual catalyzed cross-electrophile coupling with a focus on developing homogeneous starting conditions. During the screening, special attention was put on the replacement of inorganic bases with homogeneous organic bases, and the effect of pKa on the reaction yield was investigated. Screening was conducted via an automated segmented flow reactor at 15 μL scale, and subsequentially

  批量到流动转移的有机反应优化是药物合成过程化学家面临的主要挑战。在为典型的放大目标（如高时空产率）微调反应条件期间，需要考虑几个因素，如反应物浓度、停留/反应时间或均质/异质性。在此，我们提出了光氧化还原铱-镍双催化交叉亲电偶联的反应优化，重点是开发均匀的起始条件。在筛选过程中，特别注意用均相有机碱代替无机碱，以及p K a对反应收率进行了考察。通过 15 μL 规模的自动分段流动反应器进行筛选，随后将条件转移到 5 mL 光连续搅拌釜反应器 (CSTR) 级联中，以证明在 24 小时稳定运行期间进行数克连续流动合成。