1-(2-methyl-5-fluorophenyl)-3-(3-(2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl-amino)phenyl)urea | 1402747-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-methyl-5-fluorophenyl)-3-(3-(2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl-amino)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(5-fluoro-2-methylphenyl)-3-(3-(2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)urea；SI-098；1-(5-Fluoro-2-methylphenyl)-3-[3-[[2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]urea
• CAS: 1402747-22-1
• 化学式: C₂₄H₂₈FN₇O
• 分子量: 449.531
• InChiKey: JHSWJWXMHNIRPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲基苯胺 、 A2-CAR-3 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 以79%的产率得到1-(2-methyl-5-fluorophenyl)-3-(3-(2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl-amino)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  针对基于所选片段的结构验证的DFG-out构象的II型BRAF V600E抑制剂的领先发现。

  摘要：

  第一个获批的激酶抑制剂伊马替尼的成功激发了人们对开发靶向非活性DFG-out构象的II型抑制剂的极大兴趣，其中在激活环起点的DFG基序的Phe指向ATP结合位点。然而，到目前为止，已启动的激酶抑制剂在靶向活性DFG-in构象的I型抑制剂中有很大的偏向，其中DFG基序的Phe相对于非活性构象翻转约180°，导致Phe和Asp交换位置。最近通过结构验证的II型抑制剂获得的数据支持以下结论：II型抑制剂比I型抑制剂更具选择性。在我们的II型BRAF V600E抑制剂领先发现工作中，我们将苯氨基嘧啶（PAP）和不对称双取代尿素鉴定为两个在FDA批准的蛋白激酶抑制剂中经常出现的片段。因此，我们将PAP和不对称双取代尿素定义为激酶药物发现的优先片段。基于这些特权片段，组装了II型抑制剂的药效基团4-苯基氨基嘧啶尿素（4-PAPU）。通过初步的构效关系（SAR）研究，又获得了具有与模板化合物索拉非尼相当的BRAF

  DOI：

  10.3390/molecules21070879

文献信息

• [EN] UREA COMPOUNDS AS WELL AS PREPARATION METHODS, INTERMEDIATES AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE AINSI QUE LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION, INTERMÉDIAIRES ET UTILISATIONS
  申请人：SHANGHAI INSITITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY

  公开号：WO2012139499A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  本发明公开了一种如式I所示的脲类化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂合物或立体异构体；以及其制备方法，其中间体及其应用。本发明的脲类化合物在生物学测试中，对于多种蛋白激酶具有不同程度的抑制活性，并且在体外抗人肿瘤细胞系和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖试验中分别显示具有不同程度的抗肿瘤细胞生长和抗血管新生活性，在动物体内也显示出较佳的抗肿瘤活性。