tert-butyl 1-(4-cyanobenzyl)piperidin-4-ylcarbamate | 1223379-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 1-(4-cyanobenzyl)piperidin-4-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]piperidin-4-yl]carbamate
• CAS: 1223379-07-4
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₂
• mdl: MFCD16586629
• 分子量: 315.415
• InChiKey: RKPTZUCMGFGTAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 1-(4-cyanobenzyl)piperidin-4-ylcarbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯酚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((4-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-ylamino)piperidin-1-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  在9-氨基位置带有碱性苯基残基的功能化奎纳克林类似物的抗-病毒活性和类药物潜力

  摘要：

  在本文中，我们报道了用4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基，（1-苄基哌啶-4- yl）及其结构变体。发现在不同different病毒感染的鼠细胞模型的效价和活性方面，一些有前途的类似物在抗病毒方面比奎纳克林更有利。它们还表现出对人类病毒蛋白片段的更高结合亲和力（hPrP 121–231）比奎纳克林高，并且在PAMPA-BBB分析中的渗透率在CNS渗透候选物范围内。当在过表达Pgp的细胞系上进行双向分析评估时，与奎纳克林相比，一种类似物对Pgp外排活性的敏感性较低。两者合计，结果表明连接到a啶，四氢ac啶和喹啉骨架上的取代9-氨基侧链的重要作用。该侧链的性质影响基于细胞的效能，PAMPA渗透性和对hPrP 121-231的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.04.016
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 、 对氰基溴化苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以94%的产率得到tert-butyl 1-(4-cyanobenzyl)piperidin-4-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  신규한 리포익산／4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트 화합물 및 그의 용도

  摘要：

  本发明涉及将抗氧化剂磷酸脂和4-氨基苯甲基哌啶衍生物共轭成新型磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物以及用于预防或治疗阿尔茨海默病或退行性疾病的药学组合物和保健食品组合物。根据本发明，磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物表现出对乙酰胆碱酯酶(AChE；乙酰胆碱酯酶)和丁酰胆碱酯酶(BuChE；丁酰胆碱酯酶)的胆碱酯酶(ChE；胆碱酯酶)的抑制活性，是阿尔茨海默病或退行性疾病的预防或治疗中有效的物质。本发明的药学组合物含有抑制胆碱酯酶活性的磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物作为有效成分，可用于预防和治疗阿尔茨海默病或退行性疾病，同时也可作为改善阿尔茨海默病或退行性疾病、提高学习能力和记忆力的保健食品。

  公开号：

  KR101548927B1

文献信息

• 신규한 리포익산／4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트 화합물 및 그의 용도
  申请人：Hanbat National University Industry-Academic Cooperation Foundation 한밭대학교 산학협력단(220040246965) BRN ▼314-82-09226

  公开号：KR101548927B1

  公开（公告）日：2015-09-02

  본 발명은 항산화제인 리포익산과 4-아미노벤질피페리딘 유도체를 컨쥬게이트시킨 신규 리포익산/4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트(conjugated) 화합물 및 이를 함유하는 알츠하이머병 또는 퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 건강보조식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 리포익산/4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트(conjugated) 화합물은 아세틸콜린에스터라제(AChE; acetylcholinesterase) 및 부티릴콜린에스터라제(BuChE; butyrylcholinesterase)의 콜린에스터라제(ChE; cholinesterase)에 대한 저해 활성을 나타내어 알츠하이머병 또는 퇴행성 질환의 예방 또는 치료에 있어 효과적인 물질이다. 본 발명의 약제학적 조성물은 콜린에스터라제(ChE)의 활성을 저해하는 리포익산/4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트(conjugated) 화합물을 유효성분으로 함유하여 알츠하이머병 또는 퇴행성 질환의 예방 및 치료에 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 알츠하이머병 또는 퇴행성 질환을 개선시키거나 학습능력 및 기억력을 개선시키는 건강보조식품으로도 활용 가능하다.

  本发明涉及将抗氧化剂磷酸脂和4-氨基苯甲基哌啶衍生物共轭成新型磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物以及用于预防或治疗阿尔茨海默病或退行性疾病的药学组合物和保健食品组合物。根据本发明，磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物表现出对乙酰胆碱酯酶(AChE；乙酰胆碱酯酶)和丁酰胆碱酯酶(BuChE；丁酰胆碱酯酶)的胆碱酯酶(ChE；胆碱酯酶)的抑制活性，是阿尔茨海默病或退行性疾病的预防或治疗中有效的物质。本发明的药学组合物含有抑制胆碱酯酶活性的磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物作为有效成分，可用于预防和治疗阿尔茨海默病或退行性疾病，同时也可作为改善阿尔茨海默病或退行性疾病、提高学习能力和记忆力的保健食品。
• Development of Cholinesterase Inhibitors using 1-Benzyl Piperidin-4-yl (α)-Lipoic Amide Molecules
  作者：Seung-Hwan Lee、Beom-Cheol Kim、Jae-Kwan Kim、Hye Sook Lee、Min Young Shon、Jeong Ho Park

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.6.1681

  日期：2014.6.20

  A series of hybrid molecules between ($\alpha}$)-lipoic acid (ALA) and 4-amino-1-benzyl piperidines were synthesized and their in vitro cholinesterase (acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE)) inhibitory activities were evaluated. Even though the parent compounds did not exhibit any inhibitory activity against cholinesterase (ChE) with the exception of compound 14 ($IC_50}=255.26\pm}4.41$ against BuChE), all hybrid molecules demonstrated BuChE inhibitory activity. Some hybrid compounds also displayed AChE inhibitory activity. Specifically, compound 17 was shown to be an effective inhibitor against both AChE ($IC_50}=1.75\pm}0.30\mu}M$) and BuChE ($IC_50}=5.61\pm}1.25\mu}M$) comparable to galantamine ($IC_50}=1.7\pm}0.9\mu}M$ against AChE and $IC_50}=9.4\pm}2.5\mu}M$ against BuChE). Inhibition kinetic studies using compound 17 indicated a mixed inhibition type for AChE and a noncompetitive inhibition type for BuChE. Its binding affinity ($K_i$) values to AChE and BuChE were $3.8\pm}0.005\mu}M$ and $7.0\pm}0.04\mu}M$, respectively.

  合成了一系列混合分子，这些分子由（α）-硫辛酸（ALA）和4-氨基-1-苄基哌啶构成，并评估了它们的体外胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE））抑制活性。尽管母体化合物除了化合物14（对BuChE的$IC_50}=255.26\pm}4.41$）之外并未表现出任何对胆碱酯酶（ChE）的抑制活性，但所有混合分子均显示出对BuChE的抑制活性。一些混合化合物也表现出对AChE的抑制活性。具体而言，化合物17被证明对AChE（$IC_50}=1.75\pm}0.30\mu}M$）和BuChE（$IC_50}=5.61\pm}1.25\mu}M$）均为有效抑制剂，其活性与加兰他敏（对AChE的$IC_50}=1.7\pm}0.9\mu}M$和对BuChE的$IC_50}=9.4\pm}2.5\mu}M$）相当。使用化合物17进行的抑制动力学研究表明，AChE为混合抑制类型，而BuChE为非竞争性抑制类型。它对AChE和BuChE的结合亲和力（$K_i$）值分别为$3.8\pm}0.005\mu}M$和$7.0\pm}0.04\mu}M$。
• Discovery of novel isopropanolamine inhibitors against MoTPS1 as potential fungicides with unique mechanisms
  作者：Zhiyang Jiang、Dongmei Shi、Yitong Chen、Huilin Li、Jin'e Wang、Xinrui Lv、Yunjiang Zi、Dongli Wang、Zhijian Xu、Jiaxing Huang、Junfeng Liu、Hongxia Duan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115755

  日期：2023.11
• Anti-prion activities and drug-like potential of functionalized quinacrine analogs with basic phenyl residues at the 9-amino position
  作者：Thuy Nguyen、Yuji Sakasegawa、Katsumi Doh-ura、Mei-Lin Go

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.016

  日期：2011.7

  In this paper, we report the synthesis and cell-based anti-prion activity of quinacrine analogs derived by replacing the basic alkyl side chain of quinacrine with 4-(4-methylpiperazin-I-yl)phenyl, (1-benzylpiperidin-4-yl) and their structural variants. Several promising analogs were found that have a more favorable anti-prion profile than quinacrine in terms of potency and activity across different

  在本文中，我们报道了用4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基，（1-苄基哌啶-4- yl）及其结构变体。发现在不同different病毒感染的鼠细胞模型的效价和活性方面，一些有前途的类似物在抗病毒方面比奎纳克林更有利。它们还表现出对人类病毒蛋白片段的更高结合亲和力（hPrP 121–231）比奎纳克林高，并且在PAMPA-BBB分析中的渗透率在CNS渗透候选物范围内。当在过表达Pgp的细胞系上进行双向分析评估时，与奎纳克林相比，一种类似物对Pgp外排活性的敏感性较低。两者合计，结果表明连接到a啶，四氢ac啶和喹啉骨架上的取代9-氨基侧链的重要作用。该侧链的性质影响基于细胞的效能，PAMPA渗透性和对hPrP 121-231的结合亲和力。
• Structure activity relationships leading to the identification of the indirect activator of AMPK, R419
  作者：Simon J. Shaw、Dane A. Goff、David C. Carroll、Rajinder Singh、David J. Sweeny、Gary Park、Yonchu Jenkins、Vadim Markovtsov、Tian-Qiang Sun、Sarkiz D. Issakani、Yasumichi Hitoshi、Donald G. Payan

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116951

  日期：2022.10