6-fluoro-3-(1-formyl-4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole | 84163-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 6-fluoro-3-(1-formyl-4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole
• 英文别名: 3-(1-formyl-4-piperidyl)-6-fluoro-1,2-benzisoxazole；1-Piperidinecarboxaldehyde, 4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-；4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidine-1-carbaldehyde
• CAS: 84163-41-7
• 化学式: C₁₃H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 248.257
• InChiKey: XUIHSDIRUQGIBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-3-(1-formyl-4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole 在 盐酸 作用下， 生成 6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p
• 作为产物：
  描述：

  1-甲酰基-哌啶-4-羧酸 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 6-fluoro-3-(1-formyl-4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p

文献信息

• 3-(4-Piperidyl)-1,2-benzisoxales
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals

  公开号：US04355037A1

  公开（公告）日：1982-10-19

  Novel 3-(4-piperidyl)-1,2-benzisoxazoles, intermediates and processes for the preparation thereof, and methods for alleviating pain utilizing compounds or compositions thereof are disclosed.

  公开了新颖的3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑、其中间体及其制备方法，以及利用这些化合物或其组合物缓解疼痛的方法。
• Reformulating a Pharmacophore for 5-HT_2A Serotonin Receptor Antagonists
  作者：Jason Younkin、Supriya A. Gaitonde、Amr Ellaithy、Rakesh Vekariya、Lia Baki、José L. Moreno、Sneha Shah、Peter Drossopoulos、Kelsey S. Hideshima、Jose Miguel Eltit、Javier González-Maeso、Diomedes E. Logothetis、Malgorzata Dukat、Richard A. Glennon

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00162

  日期：2016.9.21

  fragments that were thoroughly examined in 5-HT2A receptor binding and functional (i.e., two-electrode voltage clamp (TEVC) and intracellular calcium release) assays. It was apparent that truncated risperidone analogues behaved as antagonists. In particular, 6-fluoro-3-(1-methylpiperidin-4-yl)benzisoxazole (4) displayed high affinity for 5-HT2A receptors (Ki of ca. 12 nM) relative to risperidone (Ki

  已经提出了几种用于5-HT 2A血清素受体拮抗剂的药效团模型。这些通常由彼此隔开给定距离的两个芳族/疏水部分和与碱性胺组成。尽管指定的距离可能会有所不同，但是这些模型的总体构造相对相似。因为我们的初步数据表明该作用可能不需要两个芳香（疏水）部分，所以我们将5-羟色胺-多巴胺抗精神病药利培酮（1）解构为四个较小的结构片段，并在5-HT 2A中进行了彻底检查受体结合和功能（即两电极电压钳（TEVC）和细胞内钙释放）测定。显然，截短的利培酮类似物表现为拮抗剂。特别地，6-氟-3-（1-甲基哌啶-4-基）苯并异恶唑（4）中显示高亲和力的对5-HT 2A受体（ķ我相对约12纳米），以利培酮（ķ我约5的nM）并充当有效的5-HT 2A血清素受体拮抗剂。这些结果表明，多个芳香（疏水）部分对于高亲和力的5-HT 2A不是必需的 受体结合和拮抗剂活性，以及​​此类药物的当前药效团模型非常需要修改。
• [EN] HETEROARYLPIPERIDINES, PYRROLIDINES AND PIPERAZINES AND THEIR USE AS ANTIPSYCHOTICS AND ANALGETICS
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1993009102A1

  公开（公告）日：1993-05-13

  (EN) Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. The compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.(FR) Des hétéroarylpiperidines, pyrrolidines et piperazines sont utiles comme agents neuroleptiques et analgésiques. Les composés sont particulièrement utiles dans le traitement de psychoses par administration à un mammifère d'une dose efficace de traitement de psychose d'un des composés. Les composés sont également utiles en tant qu'analgésiques par administration à un mammifère d'une dose efficace calmant la douleur d'un des composés.

  (中文) 杂环芳基哌啶、吡咯烷和哌嗪是作为抗精神病和镇痛剂的有用化合物。这些化合物特别适用于通过向哺乳动物施用其中一种化合物的精神病治疗有效剂量来治疗精神病。这些化合物也可以通过向哺乳动物施用其中一种化合物的止痛有效剂量来作为镇痛剂使用。
• Heteroarylpiperidines, pyrrolidines and piperazines and their use as
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05364866A1

  公开（公告）日：1994-11-15

  Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. The compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.

  杂环芳基哌啶、吡咯烷和哌嗪可用作抗精神病和止痛药物。这些化合物特别适用于通过向哺乳动物施用其中一种化合物的抗精神病有效剂量来治疗精神病。这些化合物也可通过向哺乳动物施用其中一种化合物的止痛有效剂量来用作止痛药物。
• Synthesis and neuroleptic activity of 3-(1-substituted-4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazoles
  作者：Joseph T. Strupczewski、Richard C. Allen、Beth Ann Gardner、Blaine L. Schmid、Ulrich Stache、Edward J. Glamkowski、Michael C. Jones、Daniel B. Ellis、Francis P. Huger、Robert W. Dunn

  DOI：10.1021/jm00383a012

  日期：1985.6

  The synthesis of a series of 3-(1-substituted-4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazoles is described. The neuroleptic activity of the series was evaluated by utilizing the climbing mice assay and inhibition of [3H]spiroperidol binding. Structure-activity relationships were studied by variation of the substituent on the benzisoxazole ring with concomitant variation of four different 1-piperidinyl substituents. Maximum neuroleptic activity was realized when there was a 6-fluoro substituent on the benzisoxazole ring. The 1-piperidinyl substituent appeared less significant, although in most cases, the (1,3-dihydro-2-oxo-2H-benzimidazol-1-yl)propyl group imparted maximum potency. The most potent compound in both assays was 6-fluoro-3-[1-[3-(1,3-dihydro-2-oxo-2H-benzimidazol-1-yl) propyl]-4-piperidinyl]-1,2-benzisoxazole (11b).