tert-butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1108164-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-Methoxycarbonyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(3-methoxycarbonyl-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1108164-12-0
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O₄
• 分子量: 310.353
• InChiKey: VTPMLZHLWZFGAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(3-(hydrazinecarbonyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Antifibrinolytic Drugs

  摘要：

  纤溶是一种自然过程，通过消除纤维蛋白沉积物来确保血液流动性。然而，在不同情况下，如普通手术或严重创伤中，过度的纤溶活性可能导致并发症。目前市场上的抗纤溶药物，氨甲环酸（EACA）和曲马多酸（TXA），需要高剂量反复使用以维持其治疗效果。这些高剂量与头痛、鼻症状或胃肠不适等一些副作用有关，并严重限制了它们在肾功能不全患者中的使用。因此，发现具有更高特异性和更低剂量的新型抗纤溶药物可以极大地改善这些药物的适用性。在这里，我们合成了十种化合物，包括三种关键基团的组合：氧代唑酮、三唑和末端胺基。每种化合物的IC50在我们的凝血溶解试验中被计算出来，最佳候选化合物（1）相比当前的金标准TXA提供了大约2.5倍的改进。分子对接和分子动力学被用来在纤溶酶原的Kringle 1结构域的赖氨酸结合位点中进行结构-活性关系（SAR）分析。这个分析揭示了1,2,3-三唑对活性至关重要，通过pi-pi堆积和与Tyr72的极性相互作用增强了结合亲和力。本研究所提出的结果为进一步研究这种新的家族作为潜在的抗纤溶药物打开了大门。

  DOI：

  10.3390/ijms232314942
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-碘哌啶 、 1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Antifibrinolytic Drugs

  摘要：

  纤溶是一种自然过程，通过消除纤维蛋白沉积物来确保血液流动性。然而，在不同情况下，如普通手术或严重创伤中，过度的纤溶活性可能导致并发症。目前市场上的抗纤溶药物，氨甲环酸（EACA）和曲马多酸（TXA），需要高剂量反复使用以维持其治疗效果。这些高剂量与头痛、鼻症状或胃肠不适等一些副作用有关，并严重限制了它们在肾功能不全患者中的使用。因此，发现具有更高特异性和更低剂量的新型抗纤溶药物可以极大地改善这些药物的适用性。在这里，我们合成了十种化合物，包括三种关键基团的组合：氧代唑酮、三唑和末端胺基。每种化合物的IC50在我们的凝血溶解试验中被计算出来，最佳候选化合物（1）相比当前的金标准TXA提供了大约2.5倍的改进。分子对接和分子动力学被用来在纤溶酶原的Kringle 1结构域的赖氨酸结合位点中进行结构-活性关系（SAR）分析。这个分析揭示了1,2,3-三唑对活性至关重要，通过pi-pi堆积和与Tyr72的极性相互作用增强了结合亲和力。本研究所提出的结果为进一步研究这种新的家族作为潜在的抗纤溶药物打开了大门。

  DOI：

  10.3390/ijms232314942

文献信息

• [EN] 1, 2, 4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1, 2, 4-OXADIAZOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALXERION BIOTECH CORP

  公开号：WO2020060964A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The disclosure provides 1, 2, 4-oxadiazole derivatives useful for stemming bleeding and for treating cancer.

  该披露提供了用于止血和治疗癌症的1, 2, 4-噁二唑衍生物。
• [EN] 1, 3, 4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1, 3, 4-OXADIAZOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALXERION BIOTECH CORP

  公开号：WO2020060963A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The disclosure provides 1, 3, 4-oxadiazole derivatives useful for stemming bleeding and for treating cancer.

  该披露提供了用于止血和治疗癌症的1,3,4-噁二唑衍生物。
• N-linked heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
  申请人：Metabolex Inc.

  公开号：US08183381B2

  公开（公告）日：2012-05-22

  Compounds and methods are provided for the treatment of, inter alia, Type II diabetes and other diseases associated with poor glycemic control.

  本发明提供了用于治疗II型糖尿病和其他与糖代谢控制不良相关的疾病的化合物和方法。
• N-LINKED HETEROCYCLIC RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND METABOLIC DISORDERS
  申请人：Ma Jingyuan

  公开号：US20120322804A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  Compounds and methods are provided for the treatment of, inter alia, Type II diabetes and other diseases associated with poor glycemic control.

  提供了化合物和方法，用于治疗类型II糖尿病和其他与糖代谢控制不良相关的疾病。
• [EN] N-AZACYCLIC SUBSTITUTED PYRROLE, PYRAZOLE, IMIDAZOLE, TRIAZOLE AND TETRAZOLE DERIVATIVES AS AGONISTS OF THE RUP3 OR GPR119 RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] AGONISTES DE RECEPTEURS HETEROCYCLIQUES A LIAISON N UTILISES DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE ET DES TROUBLES METABOLIQUES
  申请人：METABOLEX INC

  公开号：WO2009014910A3

  公开（公告）日：2009-04-02