Fmoc-His(Trt)-aldehyde | 170852-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: Fmoc-His(Trt)-aldehyde
• 英文别名: Fmoc-His(Trt)-al；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-oxo-3-(1-tritylimidazol-4-yl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 170852-97-8
• 化学式: C₄₀H₃₃N₃O₃
• 分子量: 603.72
• InChiKey: ROOFGURZZHRWCU-XIFFEERXSA-N

物化性质

• 沸点：
  770.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-His(Trt)-aldehyde 在 sodium hydride 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 H-His(Trt)-VS
  参考文献：
  名称：

  碱性降低的赖氨酸类似物的不对称合成及其掺入蛋白酶体抑制剂。

  摘要：

  描述了赖氨酸（4-ene）和赖氨酸（4-yne）的第一次对映选择性合成。这些氨基酸以及组氨酸和二氨基丙酸-甘氨酸被掺入到寡肽乙烯基砜的P1和/或P3位置。发现所有抑制剂均能抑制蛋白酶体亚基β2，但与我们最有效和选择性最强的β2抑制剂LU-102相比，其功效却有所降低。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701174
• 作为产物：
  描述：

  N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 在 二异丁基氢化铝 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 Fmoc-His(Trt)-aldehyde
  参考文献：
  名称：

  非主要位点取代基和弹头联合十氢异喹啉支架作为 SARS 3CL 蛋白酶抑制剂的评价

  摘要：

  非主要位点取代基和弹头与十氢异喹啉支架组合被评估为严重急性呼吸综合征 (SARS) 糜蛋白酶样蛋白酶 (3CL pro ) 的新型抑制剂。十氢异喹啉支架已被证明是与 SARS 3CL pro的 S2 位点相互作用的有效疏水中心，但 S3 到 S4 位点缺乏相互作用被认为是中度抑制活性的主要原因。在这项研究中，评估了额外的非主要位点取代基对支架的影响以及几个弹头的影响。为了引入所需的非主要位点取代基，在十氢异喹啉支架上引入氨基官能团，并通过 Pd(II) 催化的非对映选择性环形成来构建支架。合成的十氢异喹啉抑制剂与非主要位点取代基结合时，对 SARS 3CL pro的抑制活性约为 2.4 倍。目前的结果不仅表明与 SARS 3CL pro的预期额外相互作用但也有可能使用含有稠环系统作为疏水支架和新弹头（如硫缩醛）的新抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.12.019

文献信息

• 1,2,3-Triazoles as Amide Bond Mimics: Triazole Scan Yields Protease-Resistant Peptidomimetics for Tumor Targeting
  作者：Ibai E. Valverde、Andreas Bauman、Christiane A. Kluba、Sandra Vomstein、Martin A. Walter、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1002/anie.201303108

  日期：2013.8.19

  The triazole makes the difference: Replacement of amide bonds in the backbone of peptides by 1,4‐disubstituted 1,2,3‐triazole isosteres affords peptidomimetics with retained receptor affinity and cell‐internalization properties, enhanced proteolytic stability, and improved tumor‐targeting capabilities.

  三唑的作用与众不同：用1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代肽主链中的酰胺键可提供拟肽，具有保留的受体亲和力和细胞内在化特性，增强了蛋白水解的稳定性，并改善了肿瘤靶向性能力。
• Incorporation of a Bioactive Reverse-Turn Heterocycle into a Peptide Template Using Solid-Phase Synthesis To Probe Melanocortin Receptor Selectivity and Ligand Conformations by 2D ¹H NMR
  作者：Anamika Singh、Andrzej Wilczynski、Jerry R. Holder、Rachel M. Witek、Marvin L. Dirain、Zhimin Xiang、Arthur S. Edison、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/jm101425m

  日期：2011.3.10

  the structural and functional consequences of the core His-Phe-Arg-Trp peptide domain using a reverse-turn heterocycle. A series of six compounds are reported that result in inactive to full agonists with nanomolar potency. Biophysical structural analysis [2D 1H NMR and computer-assisted molecular modeling (CAMM)] were performed on selected analogues, resulting in the identification that these peptide-small

  通过使用固相合成方法，将具有生物活性的反向转向杂环并入环肽模板中，以探测黑皮质素受体效力和配体结构构象。五种黑皮质素受体亚型 (MC1R-MC5R) 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，受内源性激动剂和拮抗剂调节。该途径涉及色素沉着、体重和能量稳态。在此，我们报告了与小分子部分集成的嵌合 AGRP-黑皮质素肽模板的新型类似物，以使用反向转向杂环来探测核心 His-Phe-Arg-Trp 肽域的结构和功能后果。据报道，一系列六种化合物导致对具有纳摩尔效力的完全激动剂无活性。生物物理结构分析 [2D 1H NMR 和计算机辅助分子建模 (CAMM)] 对选定的类似物进行了研究，结果表明，与参考肽相比，这些肽-小分子杂交体具有更高的灵活性和更少的离散构象家族，并为进一步研究提供了新的模板。结构-功能研究。
• Solid-phase synthesis and screening of N-acylated polyamine (NAPA) combinatorial libraries for protein binding
  作者：Jaclyn A. Iera、Lisa M. Miller Jenkins、Hiroshi Kajiyama、Jeffrey B. Kopp、Daniel H. Appella

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.054

  日期：2010.11

  Inhibitors for protein-protein interactions are challenging to design, in part due to the unique and complex architectures of each protein's interaction domain. Most approaches to develop inhibitors for these interactions rely on rational design, which requires prior structural knowledge of the target and its ligands. In the absence of structural information, a combinatorial approach may be the best alternative to finding inhibitors of a protein-protein interaction. Current chemical libraries, however, consist mostly of molecules designed to inhibit enzymes. In this manuscript, we report the synthesis and screening of a library based on an N-acylated polyamine (NAPA) scaffold that we designed to have specific molecular features necessary to inhibit protein-protein interactions. Screens of the library identified a member with favorable binding properties to the HIV viral protein R (Vpr), a regulatory protein from HIV, that is involved in numerous interactions with other proteins critical for viral replication. Published by Elsevier Ltd.
• Structure-Based Design, Synthesis, and Evaluation of Peptide-Mimetic SARS 3CL Protease Inhibitors
  作者：Kenichi Akaji、Hiroyuki Konno、Hironori Mitsui、Kenta Teruya、Yasuhiro Shimamoto、Yasunao Hattori、Takeshi Ozaki、Masami Kusunoki、Akira Sanjoh

  DOI：10.1021/jm200870n

  日期：2011.12.8

  The design and evaluation of low molecular weight peptide-based severe acute respiratory syndrome (SARS) chymotrypsin-like protease (3CL) protease inhibitors are described. A substrate-based peptide aldehyde was selected as a starting compound, and optimum side-chain structures were determined, based on a comparison of inhibitory activities with Michael type inhibitors. For the efficient screening of peptide aldehydes containing a specific C-terminal residue, a new approach employing thioacetal to aldehyde conversion mediated by N-bromosuccinimide was devised. Structural optimization was carried out based on X-ray crystallographic analyses of the R1881 SARS 3CL protease in a complex with each inhibitor to provide a tetrapeptide aldehyde with an IC50 value of 98 nM. The resulting compound carried no substrate sequence, except for a P-3 site directed toward the outside of the protease. X-ray crystallography provided insights into the protein-ligand interactions.