(3S)-4-[(2R,6R)-6-[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyethyl]-4-methylideneoxan-2-yl]butane-1,3-diol | 879872-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3S)-4-[(2R,6R)-6-[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyethyl]-4-methylideneoxan-2-yl]butane-1,3-diol
• CAS: 879872-48-7
• 化学式: C₂₈H₄₀O₄Si
• 分子量: 468.709
• InChiKey: VMTIPNMXDAQBFP-CCDWMCETSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-4-[(2R,6R)-6-[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyethyl]-4-methylideneoxan-2-yl]butane-1,3-diol 在 四氯化碳 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium sulfate 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 tert-butyl(2-((2R,6R)-6-(((2S,4S)-2-(3-(chloromethyl)phenyl)-1,3-dioxan-4-yl)methyl)-4-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethoxy)diphenylsilane
  参考文献：
  名称：

  Hemi-Phorboxazole A: Structure Confirmation, Analogue Design and Biological Evaluation

  摘要：

  A synthesis providing totally synthetic (+)-hemi-phorboxazole A (1), proceeding in two steps (85% yield) from known vinyl iodide precursor (+)-2, has been achieved in conjunction with the design, synthesis, and biological evaluation of two hemi-phorboxazole analogues [(+)-3 and (-)-4] featuring ring replacements inscribed within the macrolide. Although hemi-phorboxazole A (1) displayed no activity when tested against Candida albicans and two human cancer cell lines, analogue (-)-4 exhibited significant tumor cell growth inhibitory activity in the nanomolar range against HCT-116 (colon) and SK-BR-3 (breast), while (+)-3 displayed promising antifungal activity against C. albicans.

  DOI：

  10.1021/ol9014317
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-{(2R,6R)-6-[2-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-4-methylene-tetrahydro-pyran-2-yl}-3-hydroxy-1-((R)-4-isopropyl-2-thioxo-thiazolidin-3-yl)-butan-1-one 在 锂硼氢 、 水 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.33h， 以83%的产率得到(3S)-4-[(2R,6R)-6-[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyethyl]-4-methylideneoxan-2-yl]butane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Phorboxazole compounds and methods of their preparation

  摘要：

  新型大环内酯化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些药物的药用方法被披露。在某些实施例中，这些大环内酯化合物可能有助于治疗各种癌症，诱导恶性细胞凋亡，或抑制癌细胞分裂。

  公开号：

  US07485631B2

文献信息

• [EN] HEMI-PHORBOXAZOLE A DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'HÉMI-PHORBOXAZOLE A ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2011011665A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention is directed to hemi phorboxazole A: and its stereoisomers, as well as derivatives of hemi phorboxazole A of formula I: wherein ring A is aryl or a 5- or 6-membered heteroaryl optionally substituted with one or more of halogen, -OH, or -C1-6alkyl; and R is-CN, a 5- or 6-membered heteroaryl, or halogen; and the pharmaceutically acceptable salt forms thereof, in addition to methods of using these compounds.

  本发明涉及半磷酸酯A及其立体异构体，以及公式I中的半磷酸酯A的衍生物：其中环A是芳基或5-或6-成员杂芳基，可以选择地被一个或多个卤素，-OH或-C1-6烷基取代；R是-CN，5-或6-成员杂芳基，或卤素；以及其药用盐形式，以及使用这些化合物的方法。
• Design and Synthesis of a Potent Phorboxazole C(11−15) Acetal Analogue
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Regina M. Meis、George R. Pettit

  DOI：10.1021/ol060014v

  日期：2006.2.1

  We disclose here the design, synthesis, and biological evaluation of simplified Z- and E-C(2-3) alkynyl phorboxazole C(11-15) acetals (+)-7Z and (+)-7E, wherein the Z-isomer proved to be a potent nanomolar cytotoxic agent. Reevaluation of (+)-C(45-46) E-chloroalkenyl phorboxazole A (6) confirms subnanomolar activity across a broad panel of human cancer cell lines.