2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2,8-二氮杂螺[4.5]-1,3-癸二酮 | 941691-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2,8-二氮杂螺[4.5]-1,3-癸二酮
• 英文名称: 2-(4-methoxy-benzyl)-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-1,3-dione
• 英文别名: 2-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione；2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione
• CAS: 941691-23-2
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: KNKIBDFNVQBOOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2,8-二氮杂螺[4.5]-1,3-癸二酮 在 吡啶 、 N¹-((ethylimino)methylene)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine hydrochloride 、 potassium carbonate 、 lithium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 8-[2-[[2-[(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carbonyl]-6-methoxy-1H-indol-5-yl]oxy]ethyl]-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF
  [FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。

  公开号：

  WO2015038426A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-氰甲基哌啶-4-甲腈 在 盐酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2,8-二氮杂螺[4.5]-1,3-癸二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF
  [FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。

  公开号：

  WO2015038426A1

文献信息

• WO2007/65256
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] NOVEL SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AND METHODS FOR THE MODULATION OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE SPIROPIPÉRIDINE ET MÉTHODES DE MODULATION DE L'ACTIVITÉ DES RECEPTEURS DE LA CHIMIOKINE
  申请人：VIROCHEM PHARMA INC

  公开号：WO2007065256A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  [EN] The present invention relates to spiropiperidine compounds of formula (I) wherein W, X, Y, Z, R₁, R₂ and R₃ are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof. These spiropiperidine compounds are useful for the modulation of CCR5 chemokine receptor activity, particularly in the prevention or treatment of inflammatory diseases, immunoregulatory diseases, organ transplantation reactions and infectious diseases such as HIV infections.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de spiropipéridine de formule (I) où W, X, Y, Z, R₁, R₂ et R₃ sont tels que définis dans la présente invention, ainsi que des sels, des hydrates et des solvates de qualité pharmaceutique desdits dérivés. Ces dérivés de spiropipéridine peuvent être employés dans la modulation de l'activité du récepteur de chimiokine CCR5, en particulier pour le traitement prophylactique ou thérapeutique de maladies inflammatoires, de maladies d'immunorégulation, de réactions à la transplantation d'organes et de maladies infectieuses telles que les infections par le VIH.
• [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038426A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides a therapeutic drug and targeting conjugate, pharmaceutical compositions containing these conjugates in pharmaceutical composition, and uses of these conjugates in anti-neoplastic and other therapeutic regimens. Also provided are novel intermediates thereof. The conjugates provide a therapeutic drug fragment or prodrug fragment bound to a targeting moiety via a linker which comprises a substrate cleavable by a protease such as Cathepsin B. The targeting moiety is a ligand which targets a cell surface molecule, such as a cell surface receptor on an anti-neoplastic cell. The ligand may function solely as a targeting moiety or may itself have a therapeutic effect. Following administration of the therapeutic drug and targeting conjugate of formula I and exposure of the conjugate to the protease specific for the substrate, the linker is cleaved and the targeting moiety is separated from the conjugate, which causes the drug fragment or prodrug fragment to convert to the drug or prodrug. The recited conjugates are useful in anti-neoplastic therapies. Also provided are methods of making the therapeutic drug and targeting conjugates and intermediates thereof, and kits comprising the therapeutic drug and targeting conjugates.

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。