6-bromo-2-[phenyl(pyrrolidin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one | 1330783-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 6-bromo-2-[phenyl(pyrrolidin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-bromo-2-[phenyl(pyrrolidin-1-yl)methyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1330783-39-5
• 化学式: C₁₇H₁₆BrN₃OS
• 分子量: 390.304
• InChiKey: NNSGXYYYZOCOKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate 、 6-bromo-2-[phenyl(pyrrolidin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到6-(5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-[phenyl(pyrrolidin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  带有3-甲基吡唑铰链结合部分的2-氨基甲基噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4（3 H）-：Cdc7激酶的强效，选择性和时间依赖性抑制剂

  摘要：

  为了提高开发用于癌症治疗的新型Cdc7抑制剂的成功率，我们探索了一种新的化学型，该化学型可以符合以前构建的药效团模型。用3-甲基吡唑取代偶然鉴定出的Cdc7抑制剂2b的吡啶环，其效力和可接受的激酶选择性提高了4倍，从而导致了噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4（3）的鉴定H）-一个作为替代支架。结构-活性关系（SAR）研究表明，将取代的氨基甲基基团并入2位可提高激酶的选择性。的确，吡咯烷基甲基衍生物10c是有效的Cdc7抑制剂（IC 50 = 0.70 nM）高选择性（Cdk2 / Cdc7≥14,000，ROCK1 / Cdc7 = 200）。应当注意，10c表现出显着的时间依赖性Cdc7抑制作用，具有缓慢的解离动力学，细胞药效（PD）效应和COLO205生长抑制作用。此外，通过使用Cdc7和Cdk2的蛋白质结构讨论了10c的高激酶选择性的分子基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.044
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴噻吩-2-羧酰胺 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 6-bromo-2-[phenyl(pyrrolidin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP2540728B1

文献信息

• Heterocyclic compound
  申请人：Homma Misaki

  公开号：US08722660B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  Provided is a compound useful for the prophylaxis or treatment of cancer. The present invention relates to a compound represented by formula (I): wherein each symbol in the formula is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of cancer.

  提供了一种用于癌症预防或治疗的化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：其中公式中的每个符号如规范中定义，或其盐或前药，可用于癌症预防或治疗。
• US8722660B2
  申请人：——

  公开号：US8722660B2

  公开（公告）日：2014-05-13
• US8933069B2
  申请人：——

  公开号：US8933069B2

  公开（公告）日：2015-01-13
• US8921354B2
  申请人：——

  公开号：US8921354B2

  公开（公告）日：2014-12-30
• US9388195B2
  申请人：——

  公开号：US9388195B2

  公开（公告）日：2016-07-12