(3-hydroxy-azetidin-1-yl)-(2,3-dimethyl-9-phenyl-7H-8,9-dihydro-pyrano[2,3-c]-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: (3-hydroxy-azetidin-1-yl)-(2,3-dimethyl-9-phenyl-7H-8,9-dihydro-pyrano[2,3-c]-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-methanone
• 英文别名: (4,5-Dimethyl-12-phenyl-13-oxa-3,6-diazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),2,4,7-tetraen-8-yl)-(3-hydroxyazetidin-1-yl)methanone
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₃
• 分子量: 377.443
• InChiKey: CYKFSLPDOQGOQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-dimethyl-9-phenyl-7H-8,9-dihydro-pyrano[2,3-c]-imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid 、 氮杂环丁烷-3-醇 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以36%的产率得到(3-hydroxy-azetidin-1-yl)-(2,3-dimethyl-9-phenyl-7H-8,9-dihydro-pyrano[2,3-c]-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  7H-8,9-二氢吡喃并[2,3-c]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成和评价。

  摘要：

  鉴定出具有优异的理化和药理特性的7H-8,9-二氢吡喃并[2,3-c]咪唑并[1,2-a]吡啶，它们可作为钾竞争性酸阻滞剂（P-CABs）的进一步开发。按照合成途径制备标题化合物，所述合成途径依赖于克莱森重排/交叉复分解反应或前手性酮的（不对称）还原。研究了取代基R3，R6和Ar的特性对目标化合物的生物学活性和理化性质的影响。与母体系统（R6 = H）相反，其中R6代表羧酰胺残基的化合物通常显示出更高的体内活性和有利的pKa / log D值。尽管R3的变化可用于获得具有改良的碱性和亲脂性的目标化合物，但仅对于R3 =甲基，观察到了对H + / K + -ATPase的强抑制作用和有效的体内活性。允许对芳基进行小的修饰，例如氢取代氟原子或甲基。（9S）-对映异构体负责胃酸分泌抑制作用，而（9R）-对映异构体实际上是无活性的。

  DOI：

  10.1021/jm7010063

文献信息

• Tricyclic imidazopyridines
  申请人：Palmer Andreas

  公开号：US20070191334A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention provides compounds of the formula I in which the substitutents and symbols are as defined in the description. The compounds inhibit the secretion of gastric acid.

  本发明提供了I式化合物，其中取代基和符号如描述中所定义。这些化合物抑制胃酸分泌。
• [EN] 7H-8,9-DIHYDRO-PYRANO (2,3-C) IMIDAZO (1,2A) PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GASTRIC ACID SECRETION INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDINES TRICYCLIQUES
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2005090358A3

  公开（公告）日：2006-01-26
• 7H-8,9-DIHYDRO-PYRANO(2,3-C)IMIDAZO(1,2A)PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GASTRIC ACID SECRETION INHIBITORS
  申请人：Altana Pharma AG

  公开号：EP1735318A2

  公开（公告）日：2006-12-27
• [EN] TRICYCLIC IMIDAZOPYRIDINES<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDINES TRICYCLIQUES
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2005090358A2

  公开（公告）日：2005-09-29

  The invention provides compounds of the formula (1), in which R1 is hydrogen, 1-4C-alkyl, 3-7C-cydoalkyl, 3-7C-cycloalkyl-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy, 1-4C-alkoxy-1-­4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, 2-4C-alkenyl, 2-4C-alkynyl, fluoro-l-4C-alkyl or hydroxy-1-4C­alkyl, R2 is hydrogen, 1-4C-alkyl, 3-7C-cydoalkyl, 3-7C-cycloalkyl.-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, hy­droxy-1-4C-alkyl, hydroxy-3-4-C-alkenyl, hydroxy-3-4C-alkinyl, halogen, 2-4C-alkenyl, 2-4C­alkynyl, fluoro-1-4C-alkyl, cyanomethyl, hydroxy, 1-4C-alkoxy, amino, mono- or di-1-4C­alkylamino, 1-4C-alkylcarbonylamino, 1-4C-alkoxycarbonylamino, 1-4C-alkoxy-1-4C­alkoxycarbonylamino, carboxyl, mono- or di-1-4C-alkylamino-1-4C-alkyl, 1-4C-alkylcarbonyl, 2­4C-alkenylcarbonyl, 2-4C-alkinylcarbonyl or the radical -CO-NR21R22, R3 is 1-4C-alkylcarbonyl, hydroxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy-l­4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, fluoro-1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, cyano, the radical -CO-NR31R32, the radical -S02-NR31 R32, the radical -CS-NR31 R32, the radical -C=N(OH)-NR1 R32 or the group Het. Arom is a R4-, R5-, R6- and R7-substituted mono- or bicyclic aromatic radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3-triazolyl, indolyl, benzimida­zolyl, furanyl (furyl), benzofuranyl (benzofuryl), thiophenyl (thienyl), benzothiophenyl (ben­zothienyl), thiazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyrimidinyi, quinolinyl and isoquinolinyl. The compounds inhibit the secretion of gastric acid.
• Synthesis and Evaluation of 7<i>H</i>-8,9-Dihydropyrano[2,3-<i>c</i>]imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridines as Potassium-Competitive Acid Blockers
  作者：Andreas M. Palmer、Burkhard Grobbel、Cornelia Jecke、Christof Brehm、Peter J. Zimmermann、Wilm Buhr、Martin P. Feth、Wolfgang-Alexander Simon、Wolfgang Kromer

  DOI：10.1021/jm7010063

  日期：2007.11.1

  potassium-competitive acid blockers (P-CABs). The title compounds were prepared following synthetic pathways that relied either on a Claisen rearrangement/cross-metathesis reaction or on the (asymmetric) reduction of prochiral ketones. The influence of the character of the substituents R3, R6, and Ar on the biological activity and the physicochemical properties of the target compounds was examined. In contrast

  鉴定出具有优异的理化和药理特性的7H-8,9-二氢吡喃并[2,3-c]咪唑并[1,2-a]吡啶，它们可作为钾竞争性酸阻滞剂（P-CABs）的进一步开发。按照合成途径制备标题化合物，所述合成途径依赖于克莱森重排/交叉复分解反应或前手性酮的（不对称）还原。研究了取代基R3，R6和Ar的特性对目标化合物的生物学活性和理化性质的影响。与母体系统（R6 = H）相反，其中R6代表羧酰胺残基的化合物通常显示出更高的体内活性和有利的pKa / log D值。尽管R3的变化可用于获得具有改良的碱性和亲脂性的目标化合物，但仅对于R3 =甲基，观察到了对H + / K + -ATPase的强抑制作用和有效的体内活性。允许对芳基进行小的修饰，例如氢取代氟原子或甲基。（9S）-对映异构体负责胃酸分泌抑制作用，而（9R）-对映异构体实际上是无活性的。