6-(3-chloro-4-methylphenyl)-4-fluorothieno[2,3-d]-pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 6-(3-chloro-4-methylphenyl)-4-fluorothieno[2,3-d]-pyrimidine
• 英文别名: 6-(3-Chloro-4-methylphenyl)-4-fluorothieno[2,3-d]pyrimidine；6-(3-chloro-4-methylphenyl)-4-fluorothieno[2,3-d]pyrimidine
• 化学式: C₁₃H₈ClFN₂S
• 分子量: 278.737
• InChiKey: LSWOLGLFJTVNMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-chloro-4-methylphenyl)-4-fluorothieno[2,3-d]-pyrimidine 在 三甲基溴硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (((6-(3-chloro-4-methylphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)(phenyl)methyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  人法呢基焦磷酸合酶基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MP）抑制剂的药理学定位。

  摘要：

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01888
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium fluoride dihydrate 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 6-(3-chloro-4-methylphenyl)-4-fluorothieno[2,3-d]-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  人法呢基焦磷酸合酶基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MP）抑制剂的药理学定位。

  摘要：

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01888

文献信息

• Chirality-Driven Mode of Binding of α-Aminophosphonic Acid-Based Allosteric Inhibitors of the Human Farnesyl Pyrophosphate Synthase (hFPPS)
  作者：Yuting Feng、Jaeok Park、Shi-Guang Li、Rebecca Boutin、Peter Viereck、Matthew A. Schilling、Albert M. Berghuis、Youla S. Tsantrizos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01104

  日期：2019.11.14

  Thienopyrimidine-based allosteric inhibitors of the human farnesyl pyrophosphate synthase (hFPPS), characterized by a chiral α-aminophosphonic acid moiety, were synthesized as enantiomerically enriched pairs, and their binding mode was investigated by X-ray crystallography. A general consensus in the binding orientation of all (R)- and (S)-enantiomers was revealed. This finding is a prerequisite for

  以手性α-氨基膦酸部分为特征的人类法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）的基于噻吩并嘧啶的变构抑制剂被合成为对映体富集对，并通过X射线晶体学研究了它们的结合模式。揭示了所有（R）-和（S）-对映异构体的结合方向的普遍共识。这一发现是建立可靠的构效关系模型的先决条件。