1-({(5S,7S)-3-[(3-methyl-3-pyrrolidinyl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl}methyl)-1H-benzimidazole-6-carbonitrile | 1416324-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 1-({(5S,7S)-3-[(3-methyl-3-pyrrolidinyl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl}methyl)-1H-benzimidazole-6-carbonitrile
• 英文别名: 1-({(5S,7S)-3-[(3-Methyl-3-pyrrolidinyl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl}methyl)-1H-benzimidazole-6-carbonitrile；3-[[(5S,7S)-3-[(3-methylpyrrolidin-3-yl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-7-yl]methyl]benzimidazole-5-carbonitrile
• CAS: 1416324-42-9
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₂
• 分子量: 407.516
• InChiKey: KSTONKNOKWIFMZ-DGCGVQPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯嘧啶 、 1-({(5S,7S)-3-[(3-methyl-3-pyrrolidinyl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl}methyl)-1H-benzimidazole-6-carbonitrile 、 三氟乙酸 在 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.5h， 以44.5%的产率得到1-[((5S,7S)-3-{[3-methyl-1-(2-pyrimidinyl)-3-pyrrolidinyl]methyl}-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl)methyl]-1H-benzimidazole-6-carbonitrile trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRPV4 ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE TRPV4

  摘要：

  本发明涉及式（I）中的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1，（R2）Y，R3，R4，X和A具有规范中给定的含义。该发明还提供含有这些化合物或其药用可接受盐的药物组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂以治疗或预防与TRPV4失衡相关的疾病。

  公开号：

  WO2013012500A1
• 作为产物：
  描述：

  3-({[(2R,3R,7S)-2,3-diphenyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-yl]methyl}amino)-4-nitrobenzonitrile 在 盐酸 、 甲酸 、 铁粉 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-({(5S,7S)-3-[(3-methyl-3-pyrrolidinyl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl}methyl)-1H-benzimidazole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRPV4 ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE TRPV4

  摘要：

  本发明涉及式（I）中的螺环氨基甲酸酯化合物，其中R1，（R2）Y，R3，R4，X和A具有规范中给定的含义。该发明还提供含有这些化合物或其药用可接受盐的药物组合物，并涉及将这些化合物用作TRPV4拮抗剂以治疗或预防与TRPV4失衡相关的疾病。

  公开号：

  WO2013012500A1
• 作为试剂：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 3-({(5S,7S)-7-[(6-cyano-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-3-yl}methyl)-3-methyl-1-pyrrolidinecarboxylate 、 盐酸 在 1-({(5S,7S)-3-[(3-methyl-3-pyrrolidinyl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl}methyl)-1H-benzimidazole-6-carbonitrile 作用下， 反应 16.0h， 生成 1-({(5S,7S)-3-[(3-methyl-3-pyrrolidinyl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]dec-7-yl}methyl)-1H-benzimidazole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  TRPV4 ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及螺环氨酸酯类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。

  公开号：

  US20140113916A1

文献信息

• [EN] TRPV4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU CANAL TRPV4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2012174342A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to spirocarbamate analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists.

  这项发明涉及螺环氨基甲酸酯类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。
• COMBINATIONS OF TRPV4 ANTAGONISTS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：EP3121177A1

  公开（公告）日：2017-01-25

  A combination comprising a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and one or more other therapeutic agents, selected from the group consisting of endothelin receptor antagonists, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotension II receptor antagonists, vasopeptidase inhibitors, vasopressin receptor modulators, diuretics, digoxin, beta blocker, aldosterone antagonists, iontropes, NSAIDS, nitric oxide donors, calcium channel modulators, muscarinic antagonists, steroidal anti-inflammatory drugs, bronchodilators, anti-histamines, leukotriene antagonist, HMG-CoA reductase inhibitors, dual non-selective β-adrenoceptor and α1-adrenoceptor antagonists, type-5 phosphodiesterase inhibitors, and renin inhibitors.

  由式 (I) 化合物组成的组合物： 或其药学上可接受的盐； 和一种或多种其他治疗剂，这些治疗剂选自以下组别：内皮素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂、血管肽酶抑制剂、血管加压素受体调节剂、利尿剂、地高辛、β 受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、离子抑制剂、非甾体类抗炎药、一氧化氮供体、钙通道调节剂、毒蕈碱拮抗剂、类固醇抗炎药、非甾体抗炎药、一氧化氮供体、钙通道调节剂、毒蕈碱拮抗剂、类固醇抗炎药、支气管扩张剂、抗组胺药、白三烯拮抗剂、HMG-CoA 还原酶抑制剂、双重非选择性 β 肾上腺素受体和 α1 肾上腺素受体拮抗剂、5 型磷酸二酯酶抑制剂和肾素抑制剂。
• SPIRO-CYCLIC TRPV4 ANTAGONISTS
  申请人：Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：EP2720546B1

  公开（公告）日：2016-04-06
• US9187464B2
  申请人：——

  公开号：US9187464B2

  公开（公告）日：2015-11-17
• US9487507B2
  申请人：——

  公开号：US9487507B2

  公开（公告）日：2016-11-08