1-[3-((4-amino-3-(1-methyl-1H-4-pyrazolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)-1-piperidinyl]-2-propen-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-[3-((4-amino-3-(1-methyl-1H-4-pyrazolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)-1-piperidinyl]-2-propen-1-one
• 英文别名: 1-(3-((4-amino-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one；1-[3-[[4-Amino-3-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one；1-[3-[[4-amino-3-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₈H₂₂N₈O
• 分子量: 366.426
• InChiKey: QADQQWAJRDABQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-哌啶甲醇 在 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-[3-((4-amino-3-(1-methyl-1H-4-pyrazolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)-1-piperidinyl]-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  一种新颖的嘌呤类似物JAK激酶抑制剂的制备与应用

  摘要：

  本发明提供了可用于预防、治疗和/或改善自身免疫疾病(例如，牛皮癣、类风湿性关节炎、炎性肠炎疾病、斯耶格伦氏综合征、白塞氏病、多发性硬化、系统性红斑狼疮等等)等等的药物，其具有优良的JAK激酶(janus kinase)抑制活性。本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和用于制备这些化合物的方法。

  公开号：

  CN108484609A

文献信息

• Structure-based design and synthesis of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amino derivatives as Janus kinase 3 inhibitors
  作者：Yuan Yin、Cheng-Juan Chen、Ru-Nan Yu、Zhi-Jian Wang、Tian-Tai Zhang、Da-Yong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.005

  日期：2018.9

  Janus kinases (JAKs) regulate various inflammatory and immune responses and are targets for the treatment of inflammatory and immune diseases. Here we report the discovery and optimization of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amino as covalent JAK3 inhibitors that exploit a unique cysteine (Cys909) residue in JAK3. Our optimization study gave compound 12a, which exhibited potent JAK3 inhibitory activity (IC50 of 6.2 nM) as well as excellent JAK kinase selectivity (>60-fold). In cellular assay, 12a exhibited potent immunomodulating effect on IL-2-stimulated T cell proliferation (IC50 of 9.4 ttM). Further, compound 12a showed efficacy in delayed hypersensitivity assay. The data supports the further investigation of these compounds as novel JAKs inhibitors. (C) 2018 Published by Elsevier Ltd.
• 一种新颖的嘌呤类似物JAK激酶抑制剂的制备与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN108484609A

  公开（公告）日：2018-09-04

  本发明提供了可用于预防、治疗和/或改善自身免疫疾病(例如，牛皮癣、类风湿性关节炎、炎性肠炎疾病、斯耶格伦氏综合征、白塞氏病、多发性硬化、系统性红斑狼疮等等)等等的药物，其具有优良的JAK激酶(janus kinase)抑制活性。本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和用于制备这些化合物的方法。