N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methyl-4-[(3-methyl-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)amino]-2-thiophen-2-ylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methyl-4-[(3-methyl-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)amino]-2-thiophen-2-ylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride
• 英文别名: 5-methyl-4-(3-methyl-2,5-dioxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-ylamino)-2-thiophen-2-yl-thieno[2,3-d]pyrimidin-6-carboxylic acid-(2-dimethylamino-ethyl)-amide hydrochloride；N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methyl-4-[(3-methyl-2,5-dioxopyrrol-1-yl)amino]-2-thiophen-2-ylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₁H₂₂N₆O₃S₂*ClH
• 分子量: 507.037
• InChiKey: JFGWBJCBPSLBEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氰基噻吩 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methyl-4-[(3-methyl-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)amino]-2-thiophen-2-ylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- d ]嘧啶的6-位结构修饰及其对FLT3的治疗急性髓细胞白血病的功效的影响

  摘要：

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.022

文献信息

• [EN] NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE LA THIÉNOPYRIMIDINE OU LEURS SELS PHARMACOCOMPATIBLES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT
  申请人：JE IL PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2007102679A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  [EN] The present invention relates to a novel thienopyrimidine derivative having an excellent anti¬ inflammatory and anti-cancer activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for the preparation thereof and a pharmaceutical composition comprising the same. The compound according to the present invention strongly inhibits IKB kinase-ß (IKK-ß) involved in the activation of a transcriptional factor, NF-?B, which is associated with inducing various immune and inflammatory diseases, whereby a composition comprising the compound is a useful therapeutic agent against inflammatory diseases, in particular, arthritis and cancer.
  [FR] L'invention porte sur un nouveau dérivé de la thiénopyrimidine présentant une excellente activité anti- inflammatoire et anti-cancéreuse ou ses dérivés pharmacocompatibles, sur son procédé de préparation, et sur des préparations pharmaceutiques les comprenant. Ce composé inhibe fortement la kinase IKB-ß (IKK-ß) impliquée dans l'activation d'un facteur de transcription, le NF-?B, associé à l'induction de différentes maladies immunes et inflammatoires; les préparations le comprenant sont donc utiles contre les maladies inflammatoires dont en particulier l'arthrite et le cancer.
• Structural modifications at the 6-position of thieno[2,3-d]pyrimidines and their effects on potency at FLT3 for treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Hyuntae Kim、Chulho Lee、Jee Sun Yang、Seonghwi Choi、Chun-Ho Park、Jong Soon Kang、Soo Jin Oh、Jieun Yun、Myung-Hwa Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.022

  日期：2016.9

  Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is a well-known and important target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). A series of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives from a modification at the 6-position were synthesized to identify effective FLT3 inhibitors. Although compounds 1 and 2 emerged as promising FLT3 inhibitors among the synthesized compounds, both compounds exhibited poor metabolic

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。