ethyl (3S)-1-((2S)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate | 1265750-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl (3S)-1-((2S)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate
• 英文别名: (S)-ethyl 1-((S)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate；ethyl (3S)-1-[(2S)-2-hydroxy-2-[4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl]ethyl]piperidine-3-carboxylate
• CAS: 1265750-06-8
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₄
• 分子量: 335.403
• InChiKey: ULFIKRNLJZDLBB-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苯基-5-三氟甲基吡唑-4-酰氯 、 ethyl (3S)-1-((2S)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 乙腈 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中：A为Formula (II)，Q为取代的5-成员单环杂芳基团；W为CH2、O或NH；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011017578A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-氰基苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 ethyl (3S)-1-((2S)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列基于乙醇胺的鞘氨醇-1-磷酸（S1P 1）直接作用激动剂的发现及其构效关系（SAR）。

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的鞘脂代谢产物，可调节多种生理过程，例如淋巴细胞运输，心脏功能，血管发育和炎症。由于S1P 1受体激动剂具有抑制淋巴细胞流出的能力，因此它们在多种自身免疫性疾病中具有作为治疗剂的巨大潜力。在本文中，描述了利用包含末端羧酸的乙醇胺支架发现选择性，直接作用的S1P 1激动剂的发现。强大的S1P 1激动剂，例如化合物18a和19a，其选择性比S1P 3高1000倍以上被描述。这些化合物分别在单剂1和0.3 mpk的剂量后24小时内有效减少了大鼠的血淋巴细胞计数。讨论了这两种化合物的药效特性。在两种疾病的临床前模型中进一步研究了化合物19a，它们在大鼠佐剂性关节炎模型（AA）和小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型（EAE）中均显示出良好的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00373

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Gilmore John L.

  公开号：US20110190255A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH 2 , O, or NH; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及化合物I式或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：A为Q为取代的5-成员单环杂芳基；W为CH2、O或NH；R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此定义。本发明还涉及使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Gilmore John L.

  公开号：US08399451B2

  公开（公告）日：2013-03-19

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH2, O, or NH; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：A是Q是取代的5-成员单环杂芳基基团；W是CH2、O或NH；R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此被定义。本发明还涉及使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组成物。这些化合物在多种治疗领域中有用，如自身免疫病和血管疾病的治疗、预防或减缓进展。
• SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2462139A1

  公开（公告）日：2012-06-13
• US8399451B2
  申请人：——

  公开号：US8399451B2

  公开（公告）日：2013-03-19