(1R,2R)-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropane-2-carboxylic acid | 201669-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (1R,2R)-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2R)-2-(1-tritylimidazol-4-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 201669-72-9
• 化学式: C₂₆H₂₂N₂O₂
• 分子量: 394.473
• InChiKey: GGJDMPXIOUAVEN-DHIUTWEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropane-2-carboxylic acid 生成 (1R,2R)-2-(1H-Imidazol-4-yl)-cyclopropylamine
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective synthesis of trans-2-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropanecarboxylic acids: key intermediates for the preparation of potent and chiral histamine H3 receptor agents

  摘要：

  Procedures for the preparation of both enantiomers of trans-2-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)-cyclopropanecarboxylic acid are described. The key step in the synthesis is a 3:1 diastereoselective cyclopropanation of (5R)-trans-4-aza-10,10-dimethyl-3-thia-4-(3-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)prop-2-enoyl)tricyclo[5.2.1.0<1,5>]decane-3,3-dione using trimethylsulfoxonium ylide. These cyclopropanes are useful for the preparation of H-3 receptor agents. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)10137-8
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropanecarbaldehyde 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到(1R,2R)-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于环丙烷的组胺构象限制。（1S，2S）-2-（2-氨基乙基）-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷，一种对组胺H3受体的高选择性激动剂，具有顺式环丙烷结构。

  摘要：

  组胺的一系列基于环丙烷的构象受限类似物，即“折叠的”顺式类似物，即（1S，2R）-2-（氨基甲基）-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（11）， （1S，2S）-2-（2-氨基乙基）-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（13）及其对映异构体ent-11和ent-13，以及“扩展的”反式类似物，即，将（1R，2R）-2-（氨基甲基）-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（12）及其对映体ent-12设计为组胺H（3）受体激动剂。这些目标化合物是由通用的手性环丙烷单元（1S，2R）-和（1R，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（分别为14和15）或其对映体ent-14合成的和ent-15。在受构象限制的类似物中，“折叠的” 具有顺式环丙烷结构的类似物13（AEIC）被确定为有效的H（3）受体激动剂，它显示出显着的结合亲和力（K（i）= 1.31 +/- 0.16 nM），并具有激动作用（EC（

  DOI：

  10.1021/jm020415q

文献信息

• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282282A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibitng HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。
• Stereochemical Diversity-Oriented Conformational Restriction Strategy. Development of Potent Histamine H₃ and/or H₄ Receptor Antagonists with an Imidazolylcyclopropane Structure
  作者：Mizuki Watanabe、Yuji Kazuta、Hideki Hayashi、Shizuo Yamada、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jm0603318

  日期：2006.9.1

  potent H3 and H4 receptor antagonists, a series of conformationally restricted analogues of histamine with a chiral cis- or trans-cyclopropane structure were designed on the basis of this strategy. These target compounds with stereochemical diversity were synthesized from the versatile chiral cyclopropane units (1S,2R)- and (1R,2R)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane (6 and 7, respectively)

  面向立体化学多样性的构象限制策略可以是开发药物靶蛋白特异性配体的有效方法，尤其是在既不知道生物活性构象也不知道药效基团的情况下。为了开发有效的H3和H4受体拮抗剂，在该策略的基础上设计了一系列具有手性顺式或反式环丙烷结构的组胺构象受限的类似物。这些具有立体化学多样性的目标化合物是由通用的手性环丙烷单元（1S，2R）-和（1R，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（分别为6和7）或其对映异构体合成的-6和ent-7。这些构象受限的类似物的药理学谱显示根据环丙烷骨架的不同而不同。在类似物中，具有（1R）-反式-环丙烷结构的（1R，2S）-2- [2-（4-氯苄氨基）乙基] -1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（11a）具有显着性。对H3（Ki = 8.4 nM）和H4（Ki = 7.6 nM）受体的拮抗活性。具有（1S）-反式-环丙烷结构的11a对映体（即ent-11a）
• An Efficient Multigram Synthesis of the Potent Histamine H₃ Antagonist GT-2331 and the Reassessment of the Absolute Configuration
  作者：Huaqing Liu、Francis A. Kerdesky、Lawrence A. Black、Michael Fitzgerald、Rodger Henry、Timothy A. Esbenshade、Arthur A. Hancock、Youssef L. Bennani

  DOI：10.1021/jo035264t

  日期：2004.1.1

  GT-2331 is a potent histamine H3 antagonist which has entered clinical trials. Efficient multigram syntheses of this compound and its enantiomer are described. The literature reports that GT-2331 is the dextrorotatory (+), more potent, enantiomer of 4-[2-(5,5-dimethylhex-1-ynyl)cyclopropyl]-1H-imidazole with the absolute configuration of (1R,2R)-1. However, we found that the dextrorotatory, more potent

  GT-2331是一种有效的组胺H 3拮抗剂，已进入临床试验。描述了该化合物及其对映异构体的有效数克合成。文献报道GT-2331是4- [2-（5,5-二甲基己基-1-炔基）环丙基] -1 H-咪唑的右旋（+），更有效的对映异构体，其绝对构型为（1 R，2 R）-1。然而，我们发现4- [2-（5,5-二甲基己基-1-炔基）环丙基] -1 H-咪唑的右旋，更有效的对映异构体具有（1 S，2 S）绝对构型。我们建议重新考虑GT-2331的绝对配置。
• 2-(1H-4(5)-IMIDAZOYL) CYCLOPROPYL DERIVATIVES
  申请人：Gliatech, Inc.

  公开号：EP0837679B1

  公开（公告）日：2001-10-24
• US5990317A
  申请人：——

  公开号：US5990317A

  公开（公告）日：1999-11-23