1-(4-chlorobenzyl)piperidine-4-methanol | 1240958-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-chlorobenzyl)piperidine-4-methanol
• 英文别名: (1-(4-Chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanol；[1-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]methanol
• CAS: 1240958-40-0
• 化学式: C₁₃H₁₈ClNO
• mdl: MFCD16153544
• 分子量: 239.745
• InChiKey: BVWGCWJRQUTGJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorobenzyl)piperidine-4-methanol 在 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (E)-N'-((1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methylene)picolinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  具有吡啶和N-苄基哌啶片段的新型铜螯合乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  胆碱能耗竭是AD患者中残疾和痴呆的直接原因。AChE是胆碱能疾病的经典和关键靶标。在这项工作中，开发了一些新的结合乙酰吡啶，酰基hydr和N-苄基哌啶片段的AChE抑制剂。优化命中结构以产生具有针对AChE的IC 50值为6.62 nM的化合物21，而几乎对BChE没有抑制作用。ADMET预测和PAMPA渗透性评估显示出良好的类药物性质。具有中间烷基链取代的较高活性表明抑制剂与AChE的新结合方式。这一发现为结合机制提供了新的见解，并有助于发现新型的高活性AChE抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103322
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲醇 、 4-氯苯甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-chlorobenzyl)piperidine-4-methanol
  参考文献：
  名称：

  具有吡啶和N-苄基哌啶片段的新型铜螯合乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  胆碱能耗竭是AD患者中残疾和痴呆的直接原因。AChE是胆碱能疾病的经典和关键靶标。在这项工作中，开发了一些新的结合乙酰吡啶，酰基hydr和N-苄基哌啶片段的AChE抑制剂。优化命中结构以产生具有针对AChE的IC 50值为6.62 nM的化合物21，而几乎对BChE没有抑制作用。ADMET预测和PAMPA渗透性评估显示出良好的类药物性质。具有中间烷基链取代的较高活性表明抑制剂与AChE的新结合方式。这一发现为结合机制提供了新的见解，并有助于发现新型的高活性AChE抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103322

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel feruloyl-donepezil hybrids as potential multitarget drugs for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Kris Simone T. Dias、Cynthia T. de Paula、Thiago dos Santos、Isis N.O. Souza、Marina S. Boni、Marcos J.R. Guimarães、Fernanda M.R. da Silva、Newton G. Castro、Gilda A. Neves、Clarice C. Veloso、Márcio M. Coelho、Ivo Souza F. de Melo、Fabiana C.V. Giusti、Alexandre Giusti-Paiva、Marcelo L. da Silva、Laurent E. Dardenne、Isabella A. Guedes、Letizia Pruccoli、Fabiana Morroni、Andrea Tarozzi、Claudio Viegas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.043

  日期：2017.4

  A novel series of feruloyl-donepezil hybrid compounds were designed, synthesized and evaluated as multitarget drug candidates for the treatment of Alzheimer's Disease (AD). In vitro results revealed potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity for some of these compounds and all of them showed moderate antioxidant properties. Compounds 12a, 12b and 12c were the most potent AChE inhibitors

  设计，合成和评估了一系列新的阿魏酰基-多奈哌齐杂化化合物，作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶点候选药物。体外结果显示，其中某些化合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）具有强抑制作用，并且所有化合物均显示出适度的抗氧化性能。化合物12a，12b和12c是最有效的AChE抑制剂，突出显示12a的IC50 = 0.46μM。此外，这三种最有希望的化合物在小鼠爪水肿，胸膜炎和福尔马林诱导的痛觉过敏模型，Cu2 +和Fe2 +的体外金属螯合剂活性以及人类神经元细胞抗氧化损伤的神经保护方面表现出显着的体内抗炎活性。分子对接研究证实了这些活性化合物对AChE相互作用的体外抑制模式。基于这些数据，化合物12a被鉴定为具有创新结构特征和多靶点作用的新型有希望的药物原型候选物，用于AD的治疗。
• Discovery of potent glycogen synthase kinase 3/cholinesterase inhibitors with neuroprotection as potential therapeutic agent for Alzheimer’s disease
  作者：Xueyang Jiang、Yang Wang、Chang Liu、Caiyi Xing、Yingming Wang、Weiping Lyu、Saisai Wang、Qihang Li、Tingkai Chen、Yao Chen、Feng Feng、Wenyuan Liu、Haopeng Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115940

  日期：2021.1
• Benzimidazole inhibitors of the protein kinase CHK2: Clarification of the binding mode by flexible side chain docking and protein–ligand crystallography
  作者：Cornelis Matijssen、M. Cris Silva-Santisteban、Isaac M. Westwood、Samerene Siddique、Vanessa Choi、Peter Sheldrake、Rob L.M. van Montfort、Julian Blagg

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.024

  日期：2012.11

  Two closely related binding modes have previously been proposed for the ATP-competitive benzimidazole class of checkpoint kinase 2 (CHK2) inhibitors; however, neither binding mode is entirely consistent with the reported SAR. Unconstrained rigid docking of benzimidazole ligands into representative CHK2 protein crystal structures reveals an alternative binding mode involving a water-mediated interaction with the hinge region; docking which incorporates protein side chain flexibility for selected residues in the ATP binding site resulted in a refinement of the water-mediated hinge binding mode that is consistent with observed SAR. The flexible docking results are in good agreement with the crystal structures of four exemplar benzimidazole ligands bound to CHK2 which unambiguously confirmed the binding mode of these inhibitors, including the water-mediated interaction with the hinge region, and which is significantly different from binding modes previously postulated in the literature.