噻氯匹定N-氧化物 | 71968-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 细胞松弛素类
• 中文名称: 噻氯匹定N-氧化物
• 英文名称: aspochalasin D
• 英文别名: SE2RF5V7VG；(1S,3E,5S,6R,9E,11S,14S,15R,16S)-5,6-dihydroxy-9,13,14-trimethyl-16-(2-methylpropyl)-17-azatricyclo[9.7.0.01,15]octadeca-3,9,12-triene-2,18-dione
• CAS: 71968-02-0
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₄
• 分子量: 401.546
• InChiKey: GCIKKGSNXSCKCP-WBEGXGIOSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  噻氯匹定N-氧化物 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到曲霉菌素PZ
  参考文献：
  名称：

  仿生网络分析使五环细胞松弛素的发散合成和结构修正成为可能

  摘要：

  我们从一个共同的前体aspochalasin D完成了10种五环细胞松弛素（aspergillin PZ、trichodermone、trichoderones、flavipesines和flavichalasines）的不同全合成，并基于aspergilluchalasin的结构网络分析修改了trichoderone B、spicochalasin A、flavichalasine C的结构细胞松弛素生物合成途径和 DFT 计算。合成的关键步骤包括跨环烯烃/环氧烯烃和羰基-烯环化以建立五环 aspochalasans 的 C/D 环。我们对这些五环细胞松弛素的仿生方法从化学角度验证了所提出的生物合成推测，并为合成 400 多种具有不同大环和氨基酸残基的有价值的细胞松弛素提供了平台。

  DOI：

  10.1002/anie.202102831
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丁烯醛; 惕各醛; 顺芷醛 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 bis(cyclohexanyl)borane 、 四丁基氟化铵 、 水 、 戴斯-马丁氧化剂 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、1000.02 MPa 条件下， 反应 95.67h， 生成 噻氯匹定N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  (+)-曲霉素PZ的仿生合成

  摘要：

  细胞松弛聚糖是一大类具有强大生物活性的聚酮化合物天然产物。其中，阿波松弛素表现出特别复杂和迷人的结构。为了深入了解其结构多样性和固有反应性，我们开发了该家族的核心成员 Aspochalasin D 的快速合成方法。它从二乙烯基甲醇开始，分 13 个步骤进行，并利用具有高区域选择性和立体选择性的高压 Diels-Alder 反应。到目前为止，我们的工作已经完成了曲霉素 PZ（一种复杂的五环阿波查拉桑）的仿生合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201809703

文献信息

• Bioinspired Network Analysis Enabled Divergent Syntheses and Structure Revision of Pentacyclic Cytochalasans
  作者：Hai Wu、Yiming Ding、Kun Hu、Xianwen Long、Chunlei Qu、Pema‐Tenzin Puno、Jun Deng

  DOI：10.1002/anie.202102831

  日期：2021.7.12

  The key steps of the syntheses include transannular alkene/epoxyalkene and carbonyl-ene cyclizations to establish the C/D ring of pentacyclic aspochalasans. Our bioinspired approach to these pentacyclic cytochalasans validate the proposed biosynthetic speculation from a chemical view and provide a platform for the synthesis of more than 400 valuable cytochalasans bearing different macrocycles and amino-acid

  我们从一个共同的前体aspochalasin D完成了10种五环细胞松弛素（aspergillin PZ、trichodermone、trichoderones、flavipesines和flavichalasines）的不同全合成，并基于aspergilluchalasin的结构网络分析修改了trichoderone B、spicochalasin A、flavichalasine C的结构细胞松弛素生物合成途径和 DFT 计算。合成的关键步骤包括跨环烯烃/环氧烯烃和羰基-烯环化以建立五环 aspochalasans 的 C/D 环。我们对这些五环细胞松弛素的仿生方法从化学角度验证了所提出的生物合成推测，并为合成 400 多种具有不同大环和氨基酸残基的有价值的细胞松弛素提供了平台。
• Total Synthesis of Asperchalasines A, D, E, and H
  作者：Xianwen Long、Yiming Ding、Jun Deng

  DOI：10.1002/anie.201808481

  日期：2018.10.22

  The first total syntheses of the cytochalasan dimers asperchalasines A, D, E, and H have been accomplished. The key steps of the synthesis include a highly stereoselective intermolecular Diels–Alder reaction and a Horner–Wadsworth–Emmons macrocyclization to establish the key monomer aspochalasin B, and an intermolecular Diels–Alder reaction followed by a biomimetic oxidative heterodimerization by 5+2

  已经完成了细胞chalasan二聚体的第一个总合成，即asperchalasines A，D，E和H。合成的关键步骤包括高度立体选择性的分子间Diels-Alder反应和Horner-Wadsworth-Emmons大环化以建立关键单体天冬氨酸蛋白酶B，分子间的Diels-Alder反应，然后通过5 + 2环加成仿生氧化异二聚提供Asperchalasine A.的合成努力为细胞松弛素二聚体的生物合成途径提供了见识，并使其生物学特性得以进一步研究。
• Biosynthetically Inspired Divergent Syntheses of Merocytochalasans
  作者：Xianwen Long、Hai Wu、Yiming Ding、Chunlei Qu、Jun Deng

  DOI：10.1016/j.chempr.2020.11.010

  日期：2021.1

  intriguing structures and anti-cancer activity. They stem from unique biosynthetic pathways that lead to the incorporation of epicoccine and aspochalasin D motifs. A concise, scalable, and divergent synthetic route is needed to enable the preparation of sufficient quantities of merocytochalasan derivatives for biological studies. Here, we report a bioinspired modular syntheses of a suite of merocytochalasans

  粒细胞松弛素（Asperchalasines，Epicochalasines，Aspergilasines，Asperflavipines和Amichalasines）是一类具有有趣结构和抗癌活性的真菌代谢产物。它们源于独特的生物合成途径，导致整合了表球菌素和Aschachalasin D基序。需要一种简明，可扩展和多样化的合成途径，以使能够制备足够量的用于生物研究的单核细胞松弛素衍生物。在这里，我们通过利用邻位的仿生[5 + 2]杂环加成法，报道了一组嗜细胞链球菌的生物启发性模块合成-醌中间体。现在，这种新颖的策略性方法使几种天然产物的多样化合成成为可能，包括表阿卡松弛素A和B，asepergilasines AD，曲霉黄素A和B以及amichalasines A和B。我们以生物启发的方式制备这些单核细胞松弛素，有助于阐明嗜铁细胞松弛素同源物的生物合成途径，并使将来尚未分离的天然产物的发现成为可能。
• Biomimetic Synthesis of (+)‐Aspergillin PZ
  作者：Julius R. Reyes、Nils Winter、Lukas Spessert、Dirk Trauner

  DOI：10.1002/anie.201809703

  日期：2018.11.19

  The cytochalasans are a large family of polyketide natural products with potent bioactivities. Amongst them, the aspochalasins show particularly intricate and fascinating structures. To gain insight into their structural diversity and innate reactivity, we have developed a rapid synthesis of aspochalasin D, the central member of the family. It proceeded in 13 steps starting from divinyl carbinol and

  细胞松弛聚糖是一大类具有强大生物活性的聚酮化合物天然产物。其中，阿波松弛素表现出特别复杂和迷人的结构。为了深入了解其结构多样性和固有反应性，我们开发了该家族的核心成员 Aspochalasin D 的快速合成方法。它从二乙烯基甲醇开始，分 13 个步骤进行，并利用具有高区域选择性和立体选择性的高压 Diels-Alder 反应。到目前为止，我们的工作已经完成了曲霉素 PZ（一种复杂的五环阿波查拉桑）的仿生合成。
• Collective total syntheses of cytochalasans and merocytochalasans
  作者：Haoyu Zhang、Jingyang Zhang、Ruiyang Bao、Chong Tian、Yefeng Tang

  DOI：10.1016/j.tchem.2022.100022

  日期：2022.6