曲霉菌素PZ | 483305-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 细胞松弛素类
• 中文名称: 曲霉菌素PZ
• 英文名称: aspergillin PZ
• 英文别名: Aspergillin PZ；(1S,2R,3R,6S,7R,8S,11S,14S,15S,16R)-16-hydroxy-1,5,6-trimethyl-8-(2-methylpropyl)-19-oxa-9-azapentacyclo[13.3.1.02,14.03,11.07,11]nonadec-4-ene-10,12-dione
• CAS: 483305-08-4
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₄
• 分子量: 401.546
• InChiKey: AQZDMONQDXTWHN-XLFKICHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲霉菌素PZ 在 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 trichalasin H
  参考文献：
  名称：

  仿生网络分析使五环细胞松弛素的发散合成和结构修正成为可能

  摘要：

  我们从一个共同的前体aspochalasin D完成了10种五环细胞松弛素（aspergillin PZ、trichodermone、trichoderones、flavipesines和flavichalasines）的不同全合成，并基于aspergilluchalasin的结构网络分析修改了trichoderone B、spicochalasin A、flavichalasine C的结构细胞松弛素生物合成途径和 DFT 计算。合成的关键步骤包括跨环烯烃/环氧烯烃和羰基-烯环化以建立五环 aspochalasans 的 C/D 环。我们对这些五环细胞松弛素的仿生方法从化学角度验证了所提出的生物合成推测，并为合成 400 多种具有不同大环和氨基酸残基的有价值的细胞松弛素提供了平台。

  DOI：

  10.1002/anie.202102831
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丁烯醛; 惕各醛; 顺芷醛 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 bis(cyclohexanyl)borane 、 氢氟酸 、 水 、 戴斯-马丁氧化剂 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、1000.02 MPa 条件下， 反应 93.67h， 生成 曲霉菌素PZ
  参考文献：
  名称：

  (+)-曲霉素PZ的仿生合成

  摘要：

  细胞松弛聚糖是一大类具有强大生物活性的聚酮化合物天然产物。其中，阿波松弛素表现出特别复杂和迷人的结构。为了深入了解其结构多样性和固有反应性，我们开发了该家族的核心成员 Aspochalasin D 的快速合成方法。它从二乙烯基甲醇开始，分 13 个步骤进行，并利用具有高区域选择性和立体选择性的高压 Diels-Alder 反应。到目前为止，我们的工作已经完成了曲霉素 PZ（一种复杂的五环阿波查拉桑）的仿生合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201809703

文献信息

• Identification of an unexpected 2-oxonia[3,3]sigmatropic rearrangement/aldol pathway in the formation of oxacyclic rings. Total synthesis of (+)-aspergillin PZ
  作者：Stephen M. Canham、Larry E. Overman、Paul S. Tanis

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.079

  日期：2011.12

  This paper reports the first unambiguous evidence that the cascade synthesis of tetrahydrofuran-containing oxacyclic molecules depicted in Scheme 12 can take place by a 2-oxonia[3,3]sigmatropic/aldol mechanism rather than by a Prins cyclization/pinacol rearrangement sequence. The 8-oxabicyclo [3.2.1]octyl aldehyde products of this reaction, 20 and 29, were employed to complete the first total synthesis of the structurally remarkable isoindolone alkaloid (+)-aspergillin PZ (1). The lack of activity seen in two tumor cell lines for synthetic (+)-aspergillin PZ calls into question the suggestion that aspergillin PZ, like many aspochalasin diterpenes, might exhibit useful antitumor properties. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Stereochemical determination of new cytochalasans from the plant endophytic fungus Trichoderma gamsii
  作者：Lin Chen、Yue-Tao Liu、Bo Song、Hong-Wu Zhang、Gang Ding、Xing-Zhong Liu、Yu-Cheng Gu、Zhong-Mei Zou

  DOI：10.1016/j.fitote.2014.04.009

  日期：2014.7

  Three new cytochalasans, trichalasins E (1), F (2) and H (7), together with four known analogues, trichalasin C (3), aspochalasin K (4), trichalasin G (5) and aspergillin PZ (8), were isolated from one endophytic fungus Trichoderma gamsii inhabiting in the traditional medicinal plant Panax notoginseng (BurK.) F.H. Chen. Trichalasins E (1) contains a unique hydroperoxyl group, which is the first report in all known analogues, whereas trichalasin H (7) possesses the rare 6/5/6/6/5 pentacyclic skeleton with 12-oxatricyclo [6.3.1.0(2,7)] moiety as that of aspergillin PZ (8). The relative configurations of the new compounds were characterized by analysis of coupling constants and ROESY correlations, and the absolute configurations of trichalasins E (1), H (7) and aspergillin PZ (8) were determined by modified Mosher's reaction. In addition, compounds 1-5,7 and 8 were tested cytotoxic activities against several cancer cell lines. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Collective total syntheses of cytochalasans and merocytochalasans
  作者：Haoyu Zhang、Jingyang Zhang、Ruiyang Bao、Chong Tian、Yefeng Tang

  DOI：10.1016/j.tchem.2022.100022

  日期：2022.6
• Bioinspired Network Analysis Enabled Divergent Syntheses and Structure Revision of Pentacyclic Cytochalasans
  作者：Hai Wu、Yiming Ding、Kun Hu、Xianwen Long、Chunlei Qu、Pema‐Tenzin Puno、Jun Deng

  DOI：10.1002/anie.202102831

  日期：2021.7.12

  The key steps of the syntheses include transannular alkene/epoxyalkene and carbonyl-ene cyclizations to establish the C/D ring of pentacyclic aspochalasans. Our bioinspired approach to these pentacyclic cytochalasans validate the proposed biosynthetic speculation from a chemical view and provide a platform for the synthesis of more than 400 valuable cytochalasans bearing different macrocycles and amino-acid

  我们从一个共同的前体aspochalasin D完成了10种五环细胞松弛素（aspergillin PZ、trichodermone、trichoderones、flavipesines和flavichalasines）的不同全合成，并基于aspergilluchalasin的结构网络分析修改了trichoderone B、spicochalasin A、flavichalasine C的结构细胞松弛素生物合成途径和 DFT 计算。合成的关键步骤包括跨环烯烃/环氧烯烃和羰基-烯环化以建立五环 aspochalasans 的 C/D 环。我们对这些五环细胞松弛素的仿生方法从化学角度验证了所提出的生物合成推测，并为合成 400 多种具有不同大环和氨基酸残基的有价值的细胞松弛素提供了平台。
• Biomimetic Synthesis of (+)‐Aspergillin PZ
  作者：Julius R. Reyes、Nils Winter、Lukas Spessert、Dirk Trauner

  DOI：10.1002/anie.201809703

  日期：2018.11.19

  The cytochalasans are a large family of polyketide natural products with potent bioactivities. Amongst them, the aspochalasins show particularly intricate and fascinating structures. To gain insight into their structural diversity and innate reactivity, we have developed a rapid synthesis of aspochalasin D, the central member of the family. It proceeded in 13 steps starting from divinyl carbinol and

  细胞松弛聚糖是一大类具有强大生物活性的聚酮化合物天然产物。其中，阿波松弛素表现出特别复杂和迷人的结构。为了深入了解其结构多样性和固有反应性，我们开发了该家族的核心成员 Aspochalasin D 的快速合成方法。它从二乙烯基甲醇开始，分 13 个步骤进行，并利用具有高区域选择性和立体选择性的高压 Diels-Alder 反应。到目前为止，我们的工作已经完成了曲霉素 PZ（一种复杂的五环阿波查拉桑）的仿生合成。