2-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)quinuclidin-3-one | 153306-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)quinuclidin-3-one
• 英文别名: 2-[(4-Phenylphenyl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 153306-47-9
• 化学式: C₂₀H₂₁NO
• 分子量: 291.393
• InChiKey: QESXCAMNYMJXIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)quinuclidin-3-one 在 [(R,R)-N-(2-amino-1,2-diphenylethyl)pentafluorobenzenesulfonamide]chloride(p-cymene)ruthenium (II) 、 甲酸铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以99%的产率得到(2S,3S)-2-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)quinuclidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  钌催化的DKR不对称转移氢化反应对顺3-喹啉的高选择性合成。

  摘要：

  描述了一种通过动态动力学拆分通过Ru催化的不对称转移氢化对映体选择性合成顺-3-奎宁环醇的方法。反应在温和的条件下进行，使用甲酸铵作为氢供体，以高收率（高达99：1 dr）和对映选择性（95-99％ee）提供高收率（最高99％）的产物。该方案适用于通过简单的重结晶具有完美对映选择性的克级制备。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01361
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 2-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)quinuclidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  钌催化的DKR不对称转移氢化反应对顺3-喹啉的高选择性合成。

  摘要：

  描述了一种通过动态动力学拆分通过Ru催化的不对称转移氢化对映体选择性合成顺-3-奎宁环醇的方法。反应在温和的条件下进行，使用甲酸铵作为氢供体，以高收率（高达99：1 dr）和对映选择性（95-99％ee）提供高收率（最高99％）的产物。该方案适用于通过简单的重结晶具有完美对映选择性的克级制备。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01361

文献信息

• BIPHENYLYLQUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0596058A1

  公开（公告）日：1994-05-11
• US5612352A
  申请人：——

  公开号：US5612352A

  公开（公告）日：1997-03-18
• [EN] BIPHENYLYLQUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE BIPHENYLYLQUINUCLIDINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA SQUALENE SYNTASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1993021184A1

  公开（公告）日：1993-10-28

  (EN) Biphenylylquinuclidine derivatives of Formula (I): Q-Ar1-Ar2, in which Q is of Formula (Ia) or (Ib), in which R1 and R2 are independently selected from hydrogen, alkyl, halogeno and hydroxy; or R1 and R2 when taken together define an oxo group; Xb is selected from -CH2-, =CH- and -CH(OH); Xa is selected from -CH2-, =CH-, CO, -O-, and -S(O)n (wherein n = 0, 1 or 2); Ar1 is a phenylene moiety; Ar2 is phenyl; and wherein one or both of Ar1 and Ar2 is optionally unsubstituted or substituted by one or more substituents independently selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, di-alkylamino, N-carbamoyl, N,N-di-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogeno-alkyl, alkanoyl and alkanoylamino; and their pharmaceutically acceptable salts are inhibitors of squalene synthase and hence useful in treating diseases and medical conditions in which a lowering of cholosterol is desirable. The use of these derivatives in medicine is disclosed together with novel compounds, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing them.(FR) L'invention concerne des dérivés de la biphénylylquinuclidine de la formule (I), Q-Ar1-Ar2 dans laquelle Q a la formule (Ia) ou (Ib), où R1 et R2 sont choisis d'une manière indépendante parmi l'hydrogène, les groupes alkyle, halogéno et hydroxy; ou R1 et R2, lorsqu'ils sont pris ensemble, constituent un groupe oxo; Xb est choisi parmi -CH2-, =CH- et -CH(OH); Xa est choisi parmi -CH2-, =CH-, CO, -O- et -S(O)n (où n = 0, 1 ou 2); Ar1 est un groupe phénylène; Ar2 est un phényle; et où un ou les deux groupes Ar1 et Ar2 peuvent être non substitués ou substitués par un ou plusieurs substituants choisis d'une manière indépendante parmi les groupes halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyle, alkyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, alkylamino, dialkylamino, N-carbamoyle, N,N-di-alkylcarbamoyle, alcoxycarbonyle, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, halogéno-alkyle, alcanoyle, et alcanoylamino. L'invention concerne également les sels de ces dérivés acceptables sur le plan pharmaceutique. Ces composés sont des inhibiteurs de la squalène syntase et ils sont donc utiles pour traiter des maladies et des états pathologiques dans lesquels il est souhaitable d'abaisser le cholestérol. On décrit l'utilisation de ces nouveaux composés en médecine, des procédés pour leur préparation et des compositions pharmaceutiques les contenant.
• Ruthenium-Catalyzed Highly Enantioselective Synthesis of <i>cis</i>-3-Quinuclidinols via DKR Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Zhonghua Luo、Zhongqing Wang、Guodong Sun、Weilin Jian、Fengkai Jiang、Baolei Luan、Ridong Li、Lei Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01361

  日期：2020.6.5

  A method for the enantioselective synthesis of cis-3-quinuclidinols by Ru-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation via dynamic kinetic resolution is described. The reaction proceeded under mild conditions using ammonium formate as the hydrogen donor, affording the products in high yields (up to 99%) with excellent diastereoselectivity (up to 99:1 dr) and enantioselectivity (95–99% ee). This protocol

  描述了一种通过动态动力学拆分通过Ru催化的不对称转移氢化对映体选择性合成顺-3-奎宁环醇的方法。反应在温和的条件下进行，使用甲酸铵作为氢供体，以高收率（高达99：1 dr）和对映选择性（95-99％ee）提供高收率（最高99％）的产物。该方案适用于通过简单的重结晶具有完美对映选择性的克级制备。