ethyl N,N-diisopropyl-N'-(N-trityl-L-prolyl)phosphorodiamidite | 651737-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: ethyl N,N-diisopropyl-N'-(N-trityl-L-prolyl)phosphorodiamidite
• 英文别名: ethyl N,N-diisopropyl-N'-[N-trityl-L-prolyl]phosphorodiamidite；ethyl N-diisopropyl-N'-[N-trityl-L-prolyl]phosphorodiamidate
• CAS: 651737-61-0
• 化学式: C₃₂H₄₂N₃O₂P
• 分子量: 531.678
• InChiKey: YHCPQVAKCHATNO-VZSKUFKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.94
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  44.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N,N-diisopropyl-N'-(N-trityl-L-prolyl)phosphorodiamidite 在 甲酸 、 1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 (2S)-N-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-8-oxo-7H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-ethoxyphosphoryl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  化学稳定的膦酰胺类似物的合成及其结构与活性的关系

  摘要：

  已知磷脂酰肌醇具有强大的抗肿瘤活性，并且在细胞周期的G 1期具有独特的阻止细胞生长的特性。然而，由于其固有的甲基转移活性，在5'-磷酰基残基上具有N-脯氨酰基磷酸氨基酯和O-甲基酯键的天然产物在碱性条件下甚至在化学合成过程中都是不稳定的。为了找到稳定的膦嘧啶衍生物，通过烷基N-（N-三苯三甲酰基）亚磷酰胺基衍生物7a的反应，合成了许多被更长的烷基取代的氨基膦酸酯类似物1a - d代替了氨基磷酸酯键上的甲基。- d具有8 oxoadenosine衍生物4与酸不稳定保护基团保护。因此，发现O-乙基酯衍生物1b在水溶液中足够稳定。当脯氨酰基被其他氨基酰基部分取代时，N-三苯甲基氨基酰胺衍生物25a - d与适当保护的8-氧代腺苷5'-（亚磷酰胺基乙基）衍生物9的反应比上述偶联反应得到更好的结果。甲硫代磷酰胺衍生物17和几个简单的化合物，如11，13，和15还合成了缺乏磷肌苷的部分结构。对这些修饰

  DOI：

  10.1021/jo0351466
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-1-trityl-2-pyrrolidinecarboxamide 、 ethyl (N,N,N',N'-tetraisopropyl)phosphorodiamidite 在 二异丙基铵盐四氮唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到ethyl N,N-diisopropyl-N'-(N-trityl-L-prolyl)phosphorodiamidite
  参考文献：
  名称：

  化学稳定的膦酰胺类似物的合成及其结构与活性的关系

  摘要：

  已知磷脂酰肌醇具有强大的抗肿瘤活性，并且在细胞周期的G 1期具有独特的阻止细胞生长的特性。然而，由于其固有的甲基转移活性，在5'-磷酰基残基上具有N-脯氨酰基磷酸氨基酯和O-甲基酯键的天然产物在碱性条件下甚至在化学合成过程中都是不稳定的。为了找到稳定的膦嘧啶衍生物，通过烷基N-（N-三苯三甲酰基）亚磷酰胺基衍生物7a的反应，合成了许多被更长的烷基取代的氨基膦酸酯类似物1a - d代替了氨基磷酸酯键上的甲基。- d具有8 oxoadenosine衍生物4与酸不稳定保护基团保护。因此，发现O-乙基酯衍生物1b在水溶液中足够稳定。当脯氨酰基被其他氨基酰基部分取代时，N-三苯甲基氨基酰胺衍生物25a - d与适当保护的8-氧代腺苷5'-（亚磷酰胺基乙基）衍生物9的反应比上述偶联反应得到更好的结果。甲硫代磷酰胺衍生物17和几个简单的化合物，如11，13，和15还合成了缺乏磷肌苷的部分结构。对这些修饰

  DOI：

  10.1021/jo0351466

文献信息

• Structure–activity relationship of phosmidosine: importance of the 7,8-dihydro-8-oxoadenosine residue for antitumor activity
  作者：Mitsuo Sekine、Kazuhisa Okada、Kohji Seio、Hideaki Kakeya、Hiroyuki Osada、Takuma Sasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.021

  日期：2004.10

  To study the structure-activity relationship of phosmidosine, a variety of phosmidosine derivatives 9a-g were synthesized by condensation of N-diisopropyl N'-(N-tritylprolyl)phosphorodiamidite 6 with appropriately protected nucleoside derivatives 7a-g. As the result, replacement of the 7,8-diliydro-8-oxoadenine base by adenine and 6-N-acetyladenine did not affect the antitumor activity. However, phosmidosine derivatives containing uracil, cytosine, and guanine in place of the 7,8-dibydro-8-oxoadenine base did not show significant activity. A plausible explanation for the selective expression of phosmidosine compared with that of phosmidosine analogs having other amino acids in place of proline is also discussed. These results suggest that phosmidosine serves as an inhibitor of prolyl adenosine 5'-phosphate (prolyl-AMP) to inhibit the peptide synthesis in cancer-related cells. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of a biotin-conjugate of phosmidosine O-ethyl ester as a G1 arrest antitumor drug
  作者：Mitsuo Sekine、Kazuhisa Okada、Kohji Seio、Tohru Obata、Takuma Sasaki、Hideaki Kakeya、Hiroyuki Osada

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.037

  日期：2004.12

  This paper deals with the synthesis of a stable biotin-phosmidosine conjugate molecule 3 that is required for isolation of biomolecules that bind to phosmidosine (1). It was found that introduction of a biotin residue into the 6-N position of phosmidosine could be carried out by reaction of an N-7-Boc-7,8-dihydro-8-oxoadenosine derivative 13 with phenyl chloroformate followed by displacement with a diamine derivative 6 along with the simultaneous removal of the Boc group and one of the two phenoxycarbonyl groups and the successive condensation with an N-tritylated biotin derivative 5. The condensation of an N-prolylphosphorodiamidite derivative 4 with an appropriately protected 7,8-dihydro-8-oxoadenosine derivative 17 having the biotin residue gave the coupling product 18, which was deprotected to give the biotin-phosmidosine (O-ethyl ester) conjugate 3. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.