4-(6-chloro-benzo[d]isoxazol-3-yl)piperidiniuim chloride | 84163-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 4-(6-chloro-benzo[d]isoxazol-3-yl)piperidiniuim chloride
• 英文别名: 3-(4-Piperidyl)-6-chloro-1,2-benzisoxazole hydrochloride；3-(4-piperidyl)-6-chloro-benzisoxazole hydrochloride；6-chloro-3-piperidin-4-yl-benzo[d]isoxazole hydrochloride；6-Chloro-3-piperidin-1-ium-4-yl-1,2-benzoxazole;chloride；6-chloro-3-piperidin-1-ium-4-yl-1,2-benzoxazole;chloride
• CAS: 84163-18-8
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O*ClH
• 分子量: 273.162
• InChiKey: ZCKSQWQFXUWOEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-229 °C(Solv: ethanol (64-17-5); ethyl ether (60-29-7))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氯乙基)吗啉 、 4-(6-chloro-benzo[d]isoxazol-3-yl)piperidiniuim chloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到4-{2-[4-(6-chlorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-morpholinium chloride
  参考文献：
  名称：

  新型胆碱酯酶抑制剂：1,2-苯并恶唑系列和新型咪唑基-d 2-异恶唑啉的合成及构效关系研究†

  摘要：

  一系列3-（4-取代的1-哌啶基）-6-卤代-1,2-苯并恶唑盐酸盐（5a – b，6a – b和7a – b）和3-（2-丁基-4）的合成-氯1 H-咪唑基）取代-d 2-异恶唑啉（10c – i）的新方法进行了描述。使用Ellman等人研究了乙酰胆碱酯酶（AChE）对新合成的化合物对来自不同物种的靶标的抑制活性，这些靶标包括纯鳗鱼AChE，人血清AChE和大鼠脑AChE。的方法。发现苯并异恶唑杂环是N-苄基哌啶类抑制剂中存在的苄基官能团的合适的生物等位替代物。通过比较在1,2-苯并恶唑类衍生物的C-3位上不同取代的杂环系统的碱性，研究了结构与活性之间的关系。当1,2-苯并恶唑环上有6-氟取代基时，胆碱酯酶的最大抑制作用被揭示出来。1-吗啉盐酸盐取代基似乎不太重要，尽管在大多数情况下为5a，6a和10c与现有药物新斯的明相比，具有最大的功效。通过体外研究发现，最有效的胆碱酯酶化合物是1-

  DOI：

  10.1002/poc.936
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氯苯 在 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(6-chloro-benzo[d]isoxazol-3-yl)piperidiniuim chloride
  参考文献：
  名称：

  新型胆碱酯酶抑制剂：1,2-苯并恶唑系列和新型咪唑基-d 2-异恶唑啉的合成及构效关系研究†

  摘要：

  一系列3-（4-取代的1-哌啶基）-6-卤代-1,2-苯并恶唑盐酸盐（5a – b，6a – b和7a – b）和3-（2-丁基-4）的合成-氯1 H-咪唑基）取代-d 2-异恶唑啉（10c – i）的新方法进行了描述。使用Ellman等人研究了乙酰胆碱酯酶（AChE）对新合成的化合物对来自不同物种的靶标的抑制活性，这些靶标包括纯鳗鱼AChE，人血清AChE和大鼠脑AChE。的方法。发现苯并异恶唑杂环是N-苄基哌啶类抑制剂中存在的苄基官能团的合适的生物等位替代物。通过比较在1,2-苯并恶唑类衍生物的C-3位上不同取代的杂环系统的碱性，研究了结构与活性之间的关系。当1,2-苯并恶唑环上有6-氟取代基时，胆碱酯酶的最大抑制作用被揭示出来。1-吗啉盐酸盐取代基似乎不太重要，尽管在大多数情况下为5a，6a和10c与现有药物新斯的明相比，具有最大的功效。通过体外研究发现，最有效的胆碱酯酶化合物是1-

  DOI：

  10.1002/poc.936

文献信息

• 3-(4-Piperidyl)-1,2-benzisoxales
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals

  公开号：US04355037A1

  公开（公告）日：1982-10-19

  Novel 3-(4-piperidyl)-1,2-benzisoxazoles, intermediates and processes for the preparation thereof, and methods for alleviating pain utilizing compounds or compositions thereof are disclosed.

  公开了新颖的3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑、其中间体及其制备方法，以及利用这些化合物或其组合物缓解疼痛的方法。
• DUAL MODULATORS OF 5HT2A AND D3 RECEPTORS
  申请人：Gobbi Luca

  公开号：US20090029977A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of the formula (I) wherein R 1 , R 2 , X and n are as defined in the specification as dual modulators of the serotonin 5-HT 2a and dopamine D 3 receptors, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use for the treatment of psychotic disorders, as well as other diseases such as depression and anxiety, drug dependence, dementias and memory impairment.

  本发明涉及公式（I）中R1、R2、X和n的化合物，其在说明书中被定义为5-HT2a和D3受体的双调节剂，它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们用于治疗精神病性障碍以及其他疾病，如抑郁症、焦虑症、药物依赖、痴呆症和记忆障碍。
• [EN] ARYL PIPERIDINES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE MODULATORS<br/>[FR] ARYLPIPÉRIDINES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021191384A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Aryl piperidine compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, isotopes, N-oxides, solvates, and stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with MGL modulation, such as those associated with pain, psychiatric disorders, neurological disorders (including, but not limited to major depressive disorder, treatment resistant depression, anxious depression, autism spectrum disorders, Asperger syndrome, bipolar disorder), cancers and eye conditions: wherein X, R2a, R2b, R3, R4, R5a and R5b are as defined herein.

  化学式（I）的芳基哌啶化合物，以及其药用可接受的盐、同位素、N-氧化物、溶剂合物和立体异构体，含有它们的药物组合物，以及使用它们的方法，包括用于治疗与MGL调节相关的疾病状态、障碍和情况的方法，例如与疼痛、精神障碍、神经系统障碍（包括但不限于重性抑郁障碍、治疗抵抗性抑郁症、焦虑性抑郁症、自闭症谱系障碍、阿斯伯格综合征、躁郁症）、癌症和眼部疾病相关的情况：其中X、R2a、R2b、R3、R4、R5a和R5b的定义如本文所述。
• THIENOISOXAZOLYL-AND THIENYLPYRRAZOLYL PHENOXY SUBSTITUTED PROPYL DERIVATIVES USEFUL AS D4 ANTAGONISTS
  申请人：Fink M. David

  公开号：US20070004695A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The compounds are of the class thienoisoxazolyl- and thienylpyrrazolyl-phenoxy substituted propyl derivatives, useful as D 4 antagonists. Said compounds are useful for the treatment of medical conditions mediated by inhibition of D 4 receptor. These conditions comprise, for example, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, Obsessive-Compulsive Disorder, Psychoses, Substance Abuse, Substance Dependence, Parkinson's Disease, Parkinsonism, Tardive Diskinesia, Gilles de la Tourette Syndrome, Conduct Disorder, and Oppositional Defiant Disorder. A further aspect of the invention is to provide a pharmaceutical composition, intermediates, and a method of making said class of compounds.

  这些化合物属于类别为噻唑异噁唑基和噻吩吡唑基苯氧基取代的丙基衍生物，可用作D4受体拮抗剂。这些化合物可用于治疗通过抑制D4受体介导的医疗状况。这些状况包括例如注意力缺陷多动障碍、强迫症、精神病、物质滥用、物质依赖、帕金森病、帕金森综合症、迟发性运动障碍、吉尔·德·拉·图雷特综合症、行为障碍和反抗行为障碍。发明的另一个方面是提供一种制药组合物、中间体和制备该类化合物的方法。
• Dual Modulators of 5HT2A and D3 Receptors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130165432A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of the formula (I) wherein R 1 , R 2 , X and n are as defined in the specification as dual modulators of the serotonin 5-HT 2a and dopamine D 3 receptors, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use for the treatment of psychotic disorders, as well as other diseases such as depression and anxiety, drug dependence, dementias and memory impairment.

  本发明涉及式(I)化合物，其中R1、R2、X和n如规范中所定义，作为血清素5-HT2a和多巴胺D3受体的双重调节剂，其制造、包含它们的药物组合物以及它们用于治疗精神疾病、抑郁症和焦虑症、药物依赖、痴呆症和记忆障碍等其他疾病的用途。