1,2,3,5,6,7,8,9-octahydro-2-thioxo-4H-cyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one | 503428-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 1,2,3,5,6,7,8,9-octahydro-2-thioxo-4H-cyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-thioxo-5,6,7,8,9-pentahydrocyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4[1H]-one；2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydrocyclohepteno[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one；5-sulfanyl-8-thia-4,6-diazatricyclo[7.5.0.02,7]tetradeca-1(9),2,4,6-tetraen-3-ol
• CAS: 503428-12-4
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂OS₂
• 分子量: 252.361
• InChiKey: ZTRTWTJSIYMUBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  308-310 °C(Solv: 1,4-dioxane (123-91-1))
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,5,6,7,8,9-octahydro-2-thioxo-4H-cyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one 在 氢氧化钾 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-hydrazine-3,5,6,7,8,9-hexahydro-10-thia-1,3-diazabenzo[a]azulen-4-one
  参考文献：
  名称：

  多核杂环的合成与反应：Azolothienopyrimidines 和 Thienothiazolopyrimidines

  摘要：

  我们制备了与噻唑并环稠合的噻吩并[2,3-d]嘧啶化合物以产生生物活性化合物。在一步反应中，通过 2-硫代-1,2,3,4-四氢环庚烯[4,5]噻吩并[2,3-d]的三元混合物的反应制备了2-芳基亚甲基衍生物(3)嘧啶-四-一 (2)、氯乙酸和适当的醛。2与3-氯戊-2,4-二酮在乙醇氢氧化钾中的反应产生S-乙酰丙酮衍生物4e。后一种化合物与水合肼和苯肼反应，分别得到 2-吡唑硫代衍生物 8a、b。化合物4e也与乙酸酐/吡啶溶液在沸腾时进行环化，形成2-乙酰基-3-甲基噻唑并[3,2-a]环庚烯[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-酮( 9). 为了支撑结构 9，它给出了 2-乙酰基的特征反应。2-甲硫基衍生物4a在N3处进一步烷基化得到6a，b。合成噻吩并嘧啶衍生物的目的是由于其高生物活性。4-氧代-噻吩并嘧啶衍生物作为腺苷激酶、血小板聚集、抗白血病和抗癌活性的抑制剂。

  DOI：

  10.1080/10426500600864536
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基环庚烷并[B]噻吩-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 sodium ethanolate 、 sodium 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1,2,3,5,6,7,8,9-octahydro-2-thioxo-4H-cyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  某些环庚[b]噻吩和取代的五氢环庚啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  这项研究描述了一系列环庚基噻吩并[2,3-d]嘧啶的设计及其合成策略。筛选目标化合物的PARP-1抑制活性。建模研究表明，大多数对接化合物显示出与3-氨基苯甲酰胺相同的相互作用，其中Gly 894，His 862，Tyr 896，Arg 878和Ser 864是参与氢键形成的主要残基。筛选出对接结果排名最高的化合物的PARP-1抑制活性，结果令人鼓舞，并使用阿霉素作为参考标准对三种代表性化合物的细胞毒活性进行了测试。目标化合物1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17包括环庚并[b]噻吩和pentahydrocycloheptathieno [2,3-d]嘧啶核设计，制备，以及它们的PARP测试-1抑制活性。化合物16（R：-NHC（S）NH2）和11（R：-CS）是最有效的化合物。

  DOI：

  10.1002/jhet.2678

文献信息

• Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidines in the Synthesis of Antitumor and Antioxidant Agents
  作者：Ashraf A. Aly、Alan B. Brown、Mohamed Ramadan、Amira M. Gamal-Eldeen、Mohamed Abdel-Aziz、Gamal El-Din A. A. Abuo-Rahma、Mohamed F. Radwan

  DOI：10.1002/ardp.200900245

  日期：2010.3.15

  acetylenedicarboxylate, ethyl propiolate, and E‐dibenzoylethylene react with thienopyrimidines (cyclo‐pentyl, ‐hexyl, and ‐heptyl) derivatives to form thiazolo[3,2‐a]thieno‐[2,3‐d]pyrimidin‐2‐ylidene) acetates, thieno[2,3‐d]pyrimidin‐2‐ylthioacrylates, and thieno[2′,3′:4,5]pyrimido[2,1‐b][1,3]thiazin‐6‐ones, respectively. Reactions proceed via cyclization and thio‐addition processes. Some derivatives of thienopyrimidines

  乙炔二羧酸二甲酯、丙炔酸乙酯和 E-二苯甲酰乙烯与噻吩并嘧啶（环戊基、-己基和-庚基）衍生物反应形成噻唑并 [3,2-a] 噻吩并 [2,3-d] 嘧啶-2-亚基) 乙酸酯、噻吩并 [2,3-d] 嘧啶-2-基硫代丙烯酸酯和噻吩并 [2', 3': 4,5] 嘧啶 [2,1-b] [1,3] 噻嗪-6-酮. 反应通过环化和硫加成过程进行。与未处理的对照细胞的生长相比，噻吩并嘧啶的一些衍生物显示出对 Hep-G2 细胞生长的高度抑制。然而，噻吩并嘧啶噻嗪的融合庚基表明是一种有前途的特异性抗肿瘤药物，IC50 <20 μM。
• Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidines in the Synthesis of New Fused Heterocyclic Compounds of Prospective Antitumor and Antioxidant Agents (Part II)
  作者：Ashraf A. Aly、Mohamed Ramadan、Ashraf M. Mohamed、Esam A. Ishak

  DOI：10.1002/jhet.843

  日期：2012.9

  5′‐tetrahydrospiro‐(indene‐2,2′‐thiazolo[2,3‐b]‐cycloalkyl[b]‐thieno[2,3‐d]pyrimidine)‐3′‐carbonitriles. However, the reaction of thienopyrimidines with 2,3‐dicyano‐1,4‐naphthoquinone proceeded to afford the fused cycloalkyl‐thieno form of naphtho[1,3]thiazolo[3,2‐a]thieno[2,3‐d]pyrimidine‐6.7,12‐triones. Reaction of 2‐hydrazino‐5,6,7,8‐tetrahydrobenzo[b]thieno[2,3‐d]pyrimidine‐4(1H)‐one with dimethyl acetylenedicarboxylate

  偶氮二羧酸二乙酯和3,4,5,6-四氯-1，2-苯醌与环戊烷和环庚烷稠合的噻吩并嘧啶反应，通过S-S键形成原料的氧化二聚体。2当量的2,2'-（环六-2'，5'-二烯-1,4-二亚烷基）二甲基腈与硫代嘧啶的反应得到3-（4'，4'-二氰基亚甲基-环烷基[ a ] -2,5 -二烯基）-4-氧代-6,7,8,9-四氢-5 H-环庚庚[4,5]-[1,3]噻唑洛[3,2- a ]-噻吩[2,3- d ]嘧啶-2-亚烷基-2-二碳腈。硫代嘧啶与2- [1,3-二氧代-1H-茚满-2（3 H）-亚烷基]丙二腈反应生成1,3,5'-三氧代-1,3,3'，5'-四氢螺‐（茚2,2'-噻唑并[2,3- b ]-环烷基[ b ]-噻吩并[2,3- d ]嘧啶）-3'-腈。然而，噻吩并嘧啶类与2,3-二氰基-1,4-萘醌的反应开始产生萘并[1,3]噻唑并[3,2- a ]噻吩并[2,3- d ]的稠合环烷基-噻吩形式。嘧啶6
• Regioselective Synthesis of C-Nucleosides Via Condensation of 2-Hydrazino-thia-diaza-benzo[a]-azulen-4-one
  作者：A. B. A. El-Gazzar

  DOI：10.1080/104265090509108

  日期：2005.1.1
• Shawali, Ahmad S.; Ali, Nasser A. H.; Ali, Ahmed S., Journal of Chemical Research, 2006, # 5, p. 327 - 332
  作者：Shawali, Ahmad S.、Ali, Nasser A. H.、Ali, Ahmed S.、Osman, Dalia A.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Reactions of Polynuclear Heterocycles: Azolothienopyrimidines and Thienothiazolopyrimidines
  作者：A. B. A. El-Gazzar、H. A. R. Hussein、A. S. Aly

  DOI：10.1080/10426500600864536

  日期：2006.12.1

  ethanolic potassium hydroxide yielded the S-acetylacetone derivative 4e. The latter compound reacted with hydrazine hydrate and phenyl hydrazine to give 2-pyrazolthio derivatives 8a,b, respectively. Compound 4e also underwent cyclization on boiling with acetic anhydride/pyridine solution to form 2-acetyl-3-methyl thiazolo[3,2-a]cyclohepteno[4,5]thieno[2,3-d] pyrimidine-5-one (9). To support the structure

  我们制备了与噻唑并环稠合的噻吩并[2,3-d]嘧啶化合物以产生生物活性化合物。在一步反应中，通过 2-硫代-1,2,3,4-四氢环庚烯[4,5]噻吩并[2,3-d]的三元混合物的反应制备了2-芳基亚甲基衍生物(3)嘧啶-四-一 (2)、氯乙酸和适当的醛。2与3-氯戊-2,4-二酮在乙醇氢氧化钾中的反应产生S-乙酰丙酮衍生物4e。后一种化合物与水合肼和苯肼反应，分别得到 2-吡唑硫代衍生物 8a、b。化合物4e也与乙酸酐/吡啶溶液在沸腾时进行环化，形成2-乙酰基-3-甲基噻唑并[3,2-a]环庚烯[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-酮( 9). 为了支撑结构 9，它给出了 2-乙酰基的特征反应。2-甲硫基衍生物4a在N3处进一步烷基化得到6a，b。合成噻吩并嘧啶衍生物的目的是由于其高生物活性。4-氧代-噻吩并嘧啶衍生物作为腺苷激酶、血小板聚集、抗白血病和抗癌活性的抑制剂。