3,5-bis (2-chlorobenzylidene)-4-piperidone hydrochloride | 1379585-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,5-bis (2-chlorobenzylidene)-4-piperidone hydrochloride
• 英文别名: 3,5-bis[(2-chlorophenyl)methylidene]piperidin-4-one;hydrochloride
• CAS: 1379585-90-6
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂NO*ClH
• 分子量: 380.701
• InChiKey: JCUNSABUURPQAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.05
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis (2-chlorobenzylidene)-4-piperidone hydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以1.3 g的产率得到3,5-bis(2-chlorobenzylidene)-4-piperidone
  参考文献：
  名称：

  CLEFMA—An anti-proliferative curcuminoid from structure–activity relationship studies on 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones

  摘要：

  3,5-Bis(benzylidene)-4-piperidones are being advanced as synthetic analogs of curcumin for anti-cancer and anti-inflammatory properties. We performed structure-activity relationship studies, by testing several synthesized 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones for anti-proliferative activity in lung adenocarcinoma H441 cells. Compared to the lead compound 1, or 3,5-bis(2-fluorobenzylidene)-4-piperidone, five compounds were found to be more potent (IC50 <30 mu M), and 16 compounds possessed reduced cell-killing efficacy (IC50 >50 mu M). Based on the observations, we synthesized 4-[3,5-bis(2-chlorobenzyl-idene-4-oxo-piperidine-1-yl)-4-oxo-2-butenoic acid] (29 or CLEFMA) as a novel analog of 1. CLEFMA was evaluated for anti-proliferative activity in H441 cells, and was found to be several folds more potent than compound 1. We did not find apoptotic cell population in flow cytometry, and the absence of apoptosis was confirmed by the lack of caspase cleavage. The electron microscopy of H441cells indicated that CLEFMA and compound 1 induce autophagic cell death that was inhibited by specific autophagy inhibitor 3-methyladenine. The results suggest that the potent and novel curcuminoid, CLEFMA, offers an alternative mode of cell death in apoptosis-resistant cancers. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.055
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 2-氯苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以72%的产率得到3,5-bis (2-chlorobenzylidene)-4-piperidone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型共轭的不饱和酮与亚微摩尔潜能的一些白血病和结肠癌细胞

  摘要：

  背景：癌症仍然是世界范围内的主要健康负担。迫切需要开发新的抗肿瘤化合物来治疗这种破坏性疾病。各种烷基化抗癌药已在临床中用于治疗癌症。不饱和的共轭酮是作为有效的抗肿瘤剂具有重要意义的一组烷基化剂。 目的：本研究的目的是发现不饱和共轭酮，它们是新型有效的细胞毒素，对肿瘤表现出抑制生长的特性，并在药物开发中用作细胞毒性的战斗部。 方法：合成了多种3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮2a-n，并针对多种肿瘤细胞系进行了评估。通过腹腔注射30、100和300 mg / kg的剂量对小鼠评估2a-k，n的短期神经毒性。使用SPSS软件进行用于确定结构-活性关系的统计相关性。 结果：许多化合物在10-7至10-8 M的区域内显示出细胞毒性，并鉴定了一些有助于细胞毒性的结构特征。与马法兰和5-氟尿嘧啶相比，化合物2a-d，2h对一组白血病和结肠癌细胞系显示出明显更高的细胞毒性。这些主要的细胞毒素符合药物样特性

  DOI：

  10.2174/1573406414666181015142633