1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidine-4-carbonitrile | 192069-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidine-4-carbonitrile
• 英文别名: 1-Benzyl-4-(4-fluoro-phenyl)-piperidine-4-carbonitrile
• CAS: 192069-85-5
• 化学式: C₁₉H₁₉FN₂
• 分子量: 294.372
• InChiKey: XZXRYIVIXLDOKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidine-4-carbonitrile 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以71%的产率得到1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为新型Akt激酶抑制剂的吡唑-呋喃羧酰胺类似物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的吡唑-呋喃羧酰胺类似物，并对它们的Akt1抑制活性以及针对HCT116和OVCAR-8细胞系的抗增殖功效进行了生物学评估。大多数化合物显示出中等至出色的Akt1抑制活性，以及​​良好的细胞毒性。对最有前途的化合物25e的进一步激酶选择性分析表明，它对结构相关的AGC激酶（包括Akt2，Akt3，ROCK1和PKA）也很有效，但对其他亚家族的激酶具有特异性。另外，蛋白质印迹分析表明25e可以显着抑制PC-3细胞中Akt底物GSK3β的磷酸化水平。而且25e证实LNCaP细胞中PRAS40磷酸化的浓度依赖性抑制，IC 50值为30.4 nM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.074
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯乙腈 、 N-苄基-N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐 在 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为新型Akt激酶抑制剂的吡唑-呋喃羧酰胺类似物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的吡唑-呋喃羧酰胺类似物，并对它们的Akt1抑制活性以及针对HCT116和OVCAR-8细胞系的抗增殖功效进行了生物学评估。大多数化合物显示出中等至出色的Akt1抑制活性，以及​​良好的细胞毒性。对最有前途的化合物25e的进一步激酶选择性分析表明，它对结构相关的AGC激酶（包括Akt2，Akt3，ROCK1和PKA）也很有效，但对其他亚家族的激酶具有特异性。另外，蛋白质印迹分析表明25e可以显着抑制PC-3细胞中Akt底物GSK3β的磷酸化水平。而且25e证实LNCaP细胞中PRAS40磷酸化的浓度依赖性抑制，IC 50值为30.4 nM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.074

文献信息

• SUBSTITUTED PIPERAZINO-DIHYDROTHIENOPYRIMIDINES
  申请人：Pouzet Pascale

  公开号：US20110021501A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to new piperidino-dihydrothienopyrimidines of formula 1, as well as pharmacologically acceptable salts thereof, wherein X is SO or SO 2 , but preferably SO, and wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 may have the meanings given in claim 1 , as well as pharmaceutical compositions which contain these compounds. These new piperidino-dihydrothienopyrimidines are suitable for the treatment of respiratory or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, skin or eyes, diseases of the peripheral or central nervous system or cancers.

  本发明涉及通式1的新哌啶二氢噻吩并嘧啶类化合物及其药理上可接受的盐，其中X为SO或SO2，优选SO，并且其中R1、R2、R3和R4可具有权利要求1中所述的含义，以及含有这些化合物的药物组合物。这些新哌啶二氢噻吩并嘧啶类化合物适用于治疗呼吸系统或胃肠道疾病、关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病、周围或中枢神经系统疾病或癌症。
• [EN] COMPOUND AS PAK4 KINASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE KINASE PAK4, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种作为PAK4激酶抑制剂的化合物及其制备方法和应用
  申请人：CHENGDU HYPERWAY PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022033420A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  本发明提供了一种作为PAK4抑制剂的化合物，具有式I所示结构或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式、药学上可接受的水合物、溶剂化物或盐。试验结果表明，本发明制备的化合物对于PAK4激酶具有较高的抑制活性和选择性，同时其肝微粒体稳定性及大鼠PK也得到了一定的提升。
• Chemical compounds
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20060128752A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The present invention relates to cyclic amine derivatives of formula(l) wherein R represents halogen, C 1-4 alkyl, cyano, C 1-4 alkoxy, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; R 1 represents hydrogen, halogen, C 3-7 cycloalkyl, hydroxy, nitro, cyano or C 1-4 alkyl optionally substituted by halogen, cyano or C 1-4 alkoxy; R 2 represents hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 and R 4 independently represent hydrogen, cyano, C 1-4 alkyl or R 3 together with R 4 represents C 3-7 cycloalkyl; R 5 represents trifluoromethyl, S(O) t C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, trifluoromethoxy, halogen or cyano; R 6 represents hydrogen or (CH 2 )rR 7 ; R 7 represents hydrogen, C 3 7 cycloalkyl, NH(C 1-4 alkylOC 1-4 alkoxy), NH(C 1-4 alkyl), N(C 1-4 alkyl) 2 , OC(O)NR 9 R 8 , NR 8 C(O)R 9 or C(O)NR 9 R 8 ; R 9 and R 8 independently represent hydrogen, C 1-4 alkyl or C 3-7 cycloalkyl; m represents zero or an integer from 1 to 4; n represents 1 or 2; p is zero or an integer from 1 to 3; q is an integer from 1 to 3; r is an integer from 1 to 4; t is 0, 1 or 2; provided that when m is 0, p is 2, q , r and n represent 1, R 1 , R 2 ,R 3 , R 4 , R 5 and R 7 are hydrogen and R is chlorine, R 5 is not iodine; and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof; process for their preparation and their use in the treatment of conditions mediated by tackykinins and/or by selective inhibition of serotonin reuptake transporter protein.

  本发明涉及式（I）的环状胺衍生物，其中R代表卤素、C1-4烷基、氰基、C1-4烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；R1代表氢、卤素、C3-7环烷基、羟基、硝基、氰基或C1-4烷基，可选地被卤素、氰基或C1-4烷氧基取代；R2代表氢或C1-4烷基；R3和R4独立地代表氢、氰基、C1-4烷基或R3和R4一起代表C3-7环烷基；R5代表三氟甲基、S（O）tC1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、卤素或氰基；R6代表氢或（CH2）rR7；R7代表氢、C37环烷基、NH（C1-4烷基OC1-4烷氧基）、NH（C1-4烷基）、N（C1-4烷基）2、OC（O）NR9R8、NR8C（O）R9或C（O）NR9R8；R9和R8独立地代表氢、C1-4烷基或C3-7环烷基；m代表零或1至4的整数；n代表1或2；p为零或1至3的整数；q为1至3的整数；r为1至4的整数；t为0、1或2；但当m为0，p为2，q、r和n均为1，R1、R2、R3、R4、R5和R7均为氢，R为氯时，R5不为碘；以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物；其制备方法和在治疗由粘附素介导和/或选择性抑制血清素再摄取转运蛋白介导的疾病中的应用。
• Substituted piperazino-dihydrothienopyrimidines
  申请人：Pouzet Pascale

  公开号：US08754073B2

  公开（公告）日：2014-06-17

  Piperidinodihydrothienopyrimidines of formula 1 wherein X is SO or SO2 (preferably SO), and R1, R2, R3, and R4 may have the meanings given in the disclosure and claims, pharmacologically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions containing these compounds. These piperidinodihydrothienopyrimidines are suitable for the treatment of respiratory or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, skin, or eyes, diseases of the peripheral or central nervous system, or cancers.

  公式1中的Piperidinodihydrothienopyrimidines，其中X为SO或SO2（优选为SO），而R1、R2、R3和R4可能具有公开说明和权利要求中所给的含义，其药理学上可接受的盐以及含有这些化合物的制药组合物。这些Piperidinodihydrothienopyrimidines适用于治疗呼吸系统或消化系统的不适或疾病、关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病、外周或中枢神经系统的疾病或癌症。
• Substituierte Piperidino-Dihydrothienopyrimidine
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

  公开号：EP2380891A1

  公开（公告）日：2011-10-26

  Die Erfindung betrifft neue Piperidino-Dihydrothienopyrimidine der Formel 1, sowie pharmakologisch verträgliche Salze davon, worin X SO oder SO2, vorzugsweise jedoch SO, ist und worin R1, R2, R3 und R4 die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben kann, sowie pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Verbindungen beinhalten. Diese neuen Piperidino-Dihydrothienopyrimidine sind geeignet zur Behandlung von Atemwegs- oder gastrointestinalen Beschwerden oder Erkrankungen, entzündlichen Erkrankungen der Gelenke, der Haut oder der Augen, Erkrankungen des periphären oder zentralen Nervensystems oder Krebserkrankungen.

  本发明涉及式 1 的新型哌啶二氢噻吩嘧啶及其药理上可接受的盐类、 其中X为SO或SO2，但优选SO，R1、R2、R3和R4可具有权利要求1中给出的含义，以及包含这些化合物的药物组合物。 这些新的哌啶二氢噻吩嘧啶类化合物适用于治疗呼吸道或胃肠道不适或疾病，关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病，外周或中枢神经系统疾病或癌症。