tert-butyl 4-(6-methoxy-6-oxohexyl)piperazine-1-carboxylate | 1369391-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(6-methoxy-6-oxohexyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1369391-15-0
• 化学式: C₁₆H₃₀N₂O₄
• 分子量: 314.425
• InChiKey: HDCYWTASQGOUQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(6-methoxy-6-oxohexyl)piperazine-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-benzhydryl-6-(4-(3-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)propanoyl)piperazin-1-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  基于疏水标记的新型雄激素受体降解剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  前列腺癌（PCa）很容易进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这仍然是癌症相关死亡的一个重要原因。雄激素受体（AR）依赖性转录是前列腺肿瘤细胞增殖的主要驱动力。基于疏水标签 (HyT) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术代表了一种有趣的策略，用于调节治疗性雄激素受体蛋白的功能。在本研究中，我们使用 AR 拮抗剂 RU59063 设计、合成和评估了一系列 PROTAC-HyT AR 降解剂，这些降解剂通过不同的烷基链与基于金刚烷的疏水部分连接。化合物-表现出显着的AR蛋白降解活性，24小时内5 μM的降解率为57%，20 μM的降解率接近90%，并显着抑制LNCaP细胞的增殖，单次IC值为4.77 ± 0.26 μM -浓度依赖性方式。总之，本研究为开发一类全新的 mCRPC 治疗药物奠定了基础，目前正在进一步设计和合成 AR 靶向降解剂，以获得更好的降解率。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107309
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸甲酯 、 N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(6-methoxy-6-oxohexyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于疏水标记的新型雄激素受体降解剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  前列腺癌（PCa）很容易进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这仍然是癌症相关死亡的一个重要原因。雄激素受体（AR）依赖性转录是前列腺肿瘤细胞增殖的主要驱动力。基于疏水标签 (HyT) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术代表了一种有趣的策略，用于调节治疗性雄激素受体蛋白的功能。在本研究中，我们使用 AR 拮抗剂 RU59063 设计、合成和评估了一系列 PROTAC-HyT AR 降解剂，这些降解剂通过不同的烷基链与基于金刚烷的疏水部分连接。化合物-表现出显着的AR蛋白降解活性，24小时内5 μM的降解率为57%，20 μM的降解率接近90%，并显着抑制LNCaP细胞的增殖，单次IC值为4.77 ± 0.26 μM -浓度依赖性方式。总之，本研究为开发一类全新的 mCRPC 治疗药物奠定了基础，目前正在进一步设计和合成 AR 靶向降解剂，以获得更好的降解率。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107309

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of first-in-class indomethacin-based PROTACs degrading SARS-CoV-2 main protease and with broad-spectrum antiviral activity
  作者：Jenny Desantis、Alessandro Bazzacco、Michela Eleuteri、Sara Tuci、Elisa Bianconi、Antonio Macchiarulo、Beatrice Mercorelli、Arianna Loregian、Laura Goracci

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116202

  日期：2024.3

  human lung cells. Interestingly, degradation assays in both uninfected and virus-infected cells with the most promising PROTACs emerged so far (PROTACs and ) demonstrated that INM-PROTACs do not degrade human PGES-2 protein, as initially hypothesized, but induce the concentration-dependent degradation of SARS-CoV-2 main protease (M) both in M-transfected and in SARS-CoV-2-infected cells. Importantly

  迄今为止，蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术已成功应用于介导蛋白酶体诱导的多个药物靶点的降解，主要与肿瘤学、免疫性疾病和神经退行性疾病相关。另一方面，其在抗病毒药物发现领域的开发仍处于起步阶段。最近，我们描述了两种基于吲哚美辛 (INM) 的 PROTAC，它们对冠状病毒表现出广谱抗病毒活性。在这里，我们报告了一系列基于 INM 的新颖 PROTAC 的设计、合成和表征，这些 PROTAC 招募 Von-Hippel Lindau (VHL) 或 cereblon (CRBN) E3 连接酶。基于 INM 的 PROTAC 组也通过改变连接体部分而扩大。抗病毒活性非常容易受到这种修饰的影响，特别是对于劫持 VHL 作为 E3 连接酶的 PROTAC，一种基于哌嗪的化合物 (PROTAC ) 在受感染的人肺细胞中显示出有效的抗 SARS-CoV-2 活性。有趣的是，迄今为止出现的最有希望的
• [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS AS HPK1 DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS UTILISÉS COMME AGENTS DE DÉGRADATION DE HPK1
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2023097020A1

  公开（公告）日：2023-06-01

  Disclosed are Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1) degradation / disruption compounds including a HPK1 ligand, a degradation / disruption tag and a linker, and methods for use of such compounds in the treatment of HPK1-mediated diseases.

  所公开的是造血祖细胞激酶1（HPK1）降解/破坏化合物，包括HPK1配体、降解/破坏标签和连接体，以及使用此类化合物治疗HPK1介导的疾病的方法。
• Design and synthesis of novel sulfonamide-containing bradykinin hB2 receptor antagonists. Synthesis and structure-relationships of α,α-tetrahydropyranylglycine
  作者：Christopher I. Fincham、Alessandro Bressan、Piero D’Andrea、Alessandro Ettorre、Sandro Giuliani、Sandro Mauro、Stefania Meini、Marielle Paris、Laura Quartara、Cristina Rossi、Antonella Squarcia、Claudio Valenti、Fattori Daniela、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.036

  日期：2012.3

  A series of alpha,alpha-cycloalkylglycine sulfonamide compounds of general formula 1 has previously been identified by our group as selective human B-2(hB(2)) receptor antagonists. Here we report the in vitro and in vivo BK antagonist activity of a further evolution of the series, consisting in compounds of the general formula 2, containing either an alkyl piperazine or a 4-alkyl piperidine ring bearing various positively charged groups (R'). These studies unexpectedly revealed quite a flat nanomolar/subnanomolar SAR for the binding affinity, while differences were seen in the in vitro functional activities. We propose that variations in the residence time may explain these results. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2020163823A5
  申请人：——

  公开号：WO2020163823A5

  公开（公告）日：2023-05-23
• THERAPEUTIC AGENTS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：University of Florida Research Foundation, Incorporated

  公开号：EP3920923A2

  公开（公告）日：2021-12-15