11-(2-bromopropyl)-6,11-dihydrodibenzothiepin-11-carbonitrile | 87997-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 11-(2-bromopropyl)-6,11-dihydrodibenzothiepin-11-carbonitrile
• 英文别名: 11-(3-bromopropyl)-6,11-dihydrodibenzothiepin-11-carbonitrile；11-(3-bromopropyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-carbonitrile；11-(3-bromopropyl)-6H-benzo[c][1]benzothiepine-11-carbonitrile
• CAS: 87997-56-6
• 化学式: C₁₈H₁₆BrNS
• 分子量: 358.302
• InChiKey: PWMWPVXSQWWYBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-(2-bromopropyl)-6,11-dihydrodibenzothiepin-11-carbonitrile 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以97%的产率得到5-(3-Bromo-propyl)-10-oxo-10,11-dihydro-5H-10λ⁴-thia-dibenzo[a,d]cycloheptene-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现新型非肽CCR1受体拮抗剂。

  摘要：

  CCR1受体的配体（MIP-1alpha和RANTES）与多种慢性炎症性疾病有关，最明显的是多发性硬化症和类风湿关节炎。由于这些配体共享一个共同的受体CCR1，因此我们寻求发现该受体的拮抗剂作为治疗这些疾病的一种方法。通过高通量筛选（HTS）已经发现了一系列新型的4-羟基哌啶，其有效抑制了MIP-1α和RANTES与重组人CCR1趋化因子受体的结合。该模板各部分的结构活性关系被描述为：最初的HTS导联1已通过合成优化为高效受体拮抗剂6s。与其他人类7-TM受体相比，该化合物对CCR1的抑制作用具有至少200倍的选择性，包括其他趋化因子受体。此外，从体外功能测定中获得的数据证明了化合物6s和与结构相关的类似物对CCR1受体的功能拮抗作用具有浓度依赖性。以化合物6s为代表的有效和选择性CCR1受体拮抗剂的发现和优化可能代表了一种治疗慢性炎性疾病的新方法。

  DOI：

  10.1021/jm990316l
• 作为产物：
  描述：

  6,11-dihydrodibenzothiepin-11-carbonitrile 、 1,3-二溴丙烷 在 sodium hydride 作用下， 生成 11,11'-trimethylenebis(6,11-dihydrodibenzothiepin 11-carbonitrile) 、 11-(2-bromopropyl)-6,11-dihydrodibenzothiepin-11-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Sindelar, Karel; Holubek, Jiri; Ryska, Miroslav, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1983, vol. 48, # 7, p. 1898 - 1909

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Potential antidiarrheal agents: 1-(11-Cyano-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl-alkyl)- and 1-(10-cyano-10,11-dihydrodibenzo[b,f]thiepin-10-yl-alkyl)-4-substituted piperidines
  作者：Karel Šindelář、Jan Metyš、Miroslav Protiva

  DOI：10.1135/cccc19851089

  日期：——

  Substitution reactions of 11-(2-bromoethyl)- and 11-(3-bromopropyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-carbonitrile and further of 10-(2-bromoethyl)- and 10-(3-bromopropyl)-10,11-dihydrodibenzo[b,f]thiepin-10-carbonitrile with ethyl 4-phenylpiperidine-4-carboxylate, 4-phenylpiperidin-4-ol, 4-(2-tolyl)piperidin-4-ol, 4-(4-fluorophenyl)piperidin-4-ol, 4-(2-oxobenzimidazolin-1-yl)-piperidine and 1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-one afforded the tricyclic piperidinoalkyl nitriles IV-XIII which are cyclic analogues of the antidiarrheal agents diphenoxylate (I) and loperamide (III). Out of the compounds prepared only IV and XI showed a significant inhibitory effect towards diarrhea elicited by intravenously administered serotonin in mice.

  11-(2-溴乙基)-和11-(3-溴丙基)-6,11-二氢二苯并[be]噻吩-11-碳腈的取代反应，以及10-(2-溴乙基)-和10-(3-溴丙基)-10,11-二氢二苯并[bf]噻吩-10-碳腈与乙酸4-苯基哌啶-4-羧酸酯、4-苯基哌啶-4-醇、4-(2-甲苯基)哌啶-4-醇、4-(4-氟苯基)哌啶-4-醇、4-(2-氧代苯并咪唑啉-1-基)-哌啶和1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-4-酮的进一步反应，得到了三环哌啶烷基腈化合物IV-XIII，它们是抗腹泻药物地芬诺啶(I)和洛哌啶(III)的环式类似物。在制备的化合物中，只有IV和XI对小鼠静脉注射5-羟色胺引起的腹泻表现出显著的抑制作用。
• SINDELAR, K.;HOLUBEK, J.;RYSKA, M.;SVATEK, E.;URBAN, J.;PROTIVA, M., COLLECT. CZECH. CHEM. COMMUN., 1983, 48, N 7, 1898-1909
  作者：SINDELAR, K.、HOLUBEK, J.、RYSKA, M.、SVATEK, E.、URBAN, J.、PROTIVA, M.

  DOI：——

  日期：——
• PROTIVA, MIROSLAV;SINDELAR, KAREL;METYS, JAN
  作者：PROTIVA, MIROSLAV、SINDELAR, KAREL、METYS, JAN

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of Novel Non-Peptide CCR1 Receptor Antagonists
  作者：Howard P. Ng、Karen May、John G. Bauman、Ameen Ghannam、Imadul Islam、Meina Liang、Richard Horuk、Joseph Hesselgesser、R. Michael Snider、H. Daniel Perez、Michael M. Morrissey

  DOI：10.1021/jm990316l

  日期：1999.11.1

  number of chronic inflammatory diseases, most notably multiple sclerosis and rheumatoid arthritis. Because these ligands share a common receptor, CCR1, we sought to discover antagonists for this receptor as an approach to treating these disorders. A novel series of 4-hydroxypiperidines has been discovered by high throughput screening (HTS) which potently inhibits the binding of MIP-1alpha and RANTES to

  CCR1受体的配体（MIP-1alpha和RANTES）与多种慢性炎症性疾病有关，最明显的是多发性硬化症和类风湿关节炎。由于这些配体共享一个共同的受体CCR1，因此我们寻求发现该受体的拮抗剂作为治疗这些疾病的一种方法。通过高通量筛选（HTS）已经发现了一系列新型的4-羟基哌啶，其有效抑制了MIP-1α和RANTES与重组人CCR1趋化因子受体的结合。该模板各部分的结构活性关系被描述为：最初的HTS导联1已通过合成优化为高效受体拮抗剂6s。与其他人类7-TM受体相比，该化合物对CCR1的抑制作用具有至少200倍的选择性，包括其他趋化因子受体。此外，从体外功能测定中获得的数据证明了化合物6s和与结构相关的类似物对CCR1受体的功能拮抗作用具有浓度依赖性。以化合物6s为代表的有效和选择性CCR1受体拮抗剂的发现和优化可能代表了一种治疗慢性炎性疾病的新方法。
• Sindelar, Karel; Holubek, Jiri; Ryska, Miroslav, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1983, vol. 48, # 7, p. 1898 - 1909
  作者：Sindelar, Karel、Holubek, Jiri、Ryska, Miroslav、Svatek, Emil、Urban, Jiri、Protiva, Miroslav

  DOI：——

  日期：——