(3E,5E)-3,5-bis[(2-fluorophenyl)methylidene]piperidin-4-one;hydrochloride | 342808-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis[(2-fluorophenyl)methylidene]piperidin-4-one;hydrochloride
• CAS: 342808-40-6
• 化学式: C₁₉H₁₅F₂NO*ClH
• 分子量: 347.792
• InChiKey: ILMJCEBAMHGBAA-XETSTSIRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.03
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis[(2-fluorophenyl)methylidene]piperidin-4-one;hydrochloride 在 吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E)-8-(2-fluorobenzylidene)-4-(2-fluorophenyl)-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于支架跳跃的新型NF-кB抑制剂的发现：1,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶。

  摘要：

  NF-κB是连接肝癌和慢性炎症的关键信号通路分子。抑制NF-κB的活化可以减轻炎症，并促进肝癌细胞的凋亡。在这项研究中，由3,5-双（亚芳基）-合成了一系列氟取代的1,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶（PPM，31-57）。基于支架跳跃的4-哌啶酮（BAP，4-30）我们成功地发现，最有效的被吸电子替代物（3-F和4-CF3）取代的43毒性较小，抗炎活性更高。初步的机理研究表明，在细胞和蛋白质水平上有43种剂量依赖性细胞凋亡，而通过抑制LPS诱导的p65，IκBα和Akt磷酸化水平以及间接抑制MAPK信号传导来抑制NF-κB活化，通过抑制TNF-α或LPS诱导的NF-κB的核易位。对接分析证实，模拟的43个蛋白可以合理地结合Bcl-2，p65和p38蛋白的活性位点。该化合物作为一种新型的NF-κB抑制剂，也具有抗炎和抗肝癌的作用，因此有待进一步发展，作为临床上用于治疗肝癌和炎症性疾病的潜在多功能剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112366
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 2-氟苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 生成 (3E,5E)-3,5-bis[(2-fluorophenyl)methylidene]piperidin-4-one;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于支架跳跃的新型NF-кB抑制剂的发现：1,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶。

  摘要：

  NF-κB是连接肝癌和慢性炎症的关键信号通路分子。抑制NF-κB的活化可以减轻炎症，并促进肝癌细胞的凋亡。在这项研究中，由3,5-双（亚芳基）-合成了一系列氟取代的1,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶（PPM，31-57）。基于支架跳跃的4-哌啶酮（BAP，4-30）我们成功地发现，最有效的被吸电子替代物（3-F和4-CF3）取代的43毒性较小，抗炎活性更高。初步的机理研究表明，在细胞和蛋白质水平上有43种剂量依赖性细胞凋亡，而通过抑制LPS诱导的p65，IκBα和Akt磷酸化水平以及间接抑制MAPK信号传导来抑制NF-κB活化，通过抑制TNF-α或LPS诱导的NF-κB的核易位。对接分析证实，模拟的43个蛋白可以合理地结合Bcl-2，p65和p38蛋白的活性位点。该化合物作为一种新型的NF-κB抑制剂，也具有抗炎和抗肝癌的作用，因此有待进一步发展，作为临床上用于治疗肝癌和炎症性疾病的潜在多功能剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112366

文献信息

• N-phenylsulfonyl-3,5-bis(arylidene)-4-piperidone derivatives as activation NF-κB inhibitors in hepatic carcinoma cell lines
  作者：Ning Li、Wen-Yu Xin、Bin-Rong Yao、Wei Cong、Chun-Hua Wang、Gui-Ge Hou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.027

  日期：2018.7

  Ten novel symmetric 3,5-bis(arylidene)-4-piperidone derivatives (BAPs, 1–10) and fourteen dissymmetric BAPs (11–24) were synthesized and evaluated the cytotoxicity. All of the compounds have been screened for their anti-inflammatory activity characterized by evaluating their inhibitory effects on LPS-induced IL-6, TNF-α secretion. Among them, BAP 23 exhibits both the highest anti-inflammatory and anti-cancer

  合成了十个新颖的对称3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮衍生物（BAPs，1–10）和十四个不对称BAP（11–24），并评估了其细胞毒性。已经通过评价它们对LPS诱导的IL-6，TNF- α分泌的抑制作用来筛选所有化合物的抗炎活性。其中，BAP 23具有最高的抗炎和抗癌特性。蛋白质印迹分析表明，BAP 23明显降低了Bcl-2的水平，但增加了裂解的caspase-3和Bax的水平。此外，BAP 23突出地抑制LPS诱导的NF的活化κ在RAW264.7细胞中乙以及TNF-α NF-的诱导活化κ通过阻断磷酸化抑制剂我在HepG2细胞乙κ乙α和p65。与这些结果相一致，我们发现，BAP 23阻止NF-kB核转κ乙通过LPS或TNF诱导的α。BAP 23可以合理地结合Bcl-2蛋白和p65的活性位点，这通过分子对接模式得以证明。这些数据表明，BAP 23是NF-的更有效的抑制剂κ B活性这两个件展示抗炎和抗癌活性。