2-amino-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile | 60598-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 2-amino-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-4-methylbenzo[b]thiophene-3-carbonitrile；2-Amino-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carbonitrile
• CAS: 60598-69-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂S
• mdl: MFCD08752918
• 分子量: 192.285
• InChiKey: WATZWLWPXSJZOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 4-Amino-5-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidine-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌乙酰转移酶Eis抑制剂的结构指导优化。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）的增强的细胞内存活（Eis）蛋白是一种多功能的乙酰转移酶，可对氨基糖苷类抗生素进行多乙酰化，从而消除了与细菌核糖体的结合。当由于启动子突变而过表达时，Eis引起耐药性。为了克服Eis介导的Mtb的卡那霉素耐药性，我们设计并优化了结构独特的硫代[2,3- d ]嘧啶Eis抑制剂，以实现有效的卡那霉素佐剂联合治疗。我们获得了12种酶抑制剂复合物的晶体结构，这指导了我们合理的基于72 thieno [2,3- d]嘧啶类似物分为三个家族。我们评估了这些抑制剂在体外的效力，以及它们在抗性Mtb菌株中恢复卡那霉素活性的能力，其中Eis被上调。此外，我们评估了11种化合物的体外代谢稳定性。这项研究展示了结构信息如何指导Eis抑制剂的设计。

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00184
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基环己亚基丙二腈 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 tetraethylammonium hexafluorophosphate 、 乙腈 作用下， 以97%的产率得到2-amino-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  电生成的氰甲基阴离子活化元素硫：Gewald反应合成取代的2-氨基噻吩

  摘要：

  元素硫（S 8）的活化已通过电生成的氰基甲基阴离子实现[从乙腈/六氟磷酸四乙铵（MeCN-Et 4 NPF 6）通过恒电流还原可轻松获得]。“活化的”硫与亚甲基丙二腈反应，以非常高的产率得到取代的2-氨基噻吩。盖瓦尔德反应的这种变化仅使用催化量的电和支持电解质来进行。描述了S 8和氰基甲基阴离子之间相互作用的拟议机理。

  DOI：

  10.1002/adsc.200800503

文献信息

• Identification of 5,6-substituted 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidines as LIMK1 inhibitors
  作者：Brad E. Sleebs、George Nikolakopoulos、Ian P. Street、Hendrik Falk、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.050

  日期：2011.10

  4-Aminobenzothieno[3,2-d]pyrimidines were previously identified in a high throughput screening campaign as LIMK1 inhibitors. Scaffold reversal led to the identification of a series of simple 5,6-substituted 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidines with low micromolar inhibition of LIMK1.

  4-氨基苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶先前在高通量筛选活动中被鉴定为LIMK1抑制剂。支架逆转导致鉴定了一系列简单的5,6-取代的4-氨基噻吩并[2,3- d ]嘧啶，对LIMK1的抑制作用很小。
• Novel tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)urea derivatives as novel α-glucosidase inhibitors: Synthesis, kinetics study, molecular docking, and in vivo anti-hyperglycemic evaluation
  作者：Hong-Xu Xie、Juan Zhang、Yue Li、Jin-He Zhang、Shan-Kui Liu、Jie Zhang、Hua Zheng、Gui-Zhou Hao、Kong-Kai Zhu、Cheng-Shi Jiang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105236

  日期：2021.10

  α-Glucosidase inhibitors, which can inhibit the digestion of carbohydrates into glucose, are one of important groups of anti-type 2 diabetic drugs. In the present study, we report our effort on the discovery and optimization of α-glucosidase inhibitors with tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)urea core. Screening of an in-house library revealed a moderated α-glucosidase inhibitors, 5a, and then the following

  α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类重要的抗2型糖尿病药物，可抑制碳水化合物消化为葡萄糖。在本研究中，我们报告了我们在发现和优化具有四氢苯并[ b ]噻吩-2-基)脲核心的α-葡萄糖苷酶抑制剂方面的努力。内部文库的筛选揭示了一种缓和的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，5a，然后进行以下结构优化以获得更有效的衍生物。与亲本化合物5a (IC 50为 26.71 ± 1.80 μM) 和阳性对照阿卡波糖 (IC 50为 258.53 ± 1.27 μM)相比，大多数这些衍生物对 α-葡萄糖苷酶的抑制活性增加。其中，化合物8r (IC 50  = 0.59 ± 0.02 μM) 和8s (IC 50  = 0.65 ± 0.03 μM) 是最有效的抑制剂，并且表现出优于 α-淀粉酶的选择性。荧光猝灭实验证实了两种化合物与α-葡萄糖苷酶的直接结合。动力学研究表明，这些化合物是非竞争性抑制剂，这与分子对接结果一致，即化
• EIS INHIBITORS
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20180162867A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds and compositions are disclosed, which are useful as inhibitors of acetyltransferase Eis, a mediator of kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis.

  揭示了作为乙酰转移酶Eis抑制剂的化合物和组合物，该酶是结核分枝杆菌中卡那霉素抗性的介质。
• Eis inhibitors
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US10253035B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  Compounds and compositions are disclosed, which are useful as inhibitors of acetyltransferase Eis, a mediator of kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis.

  本研究公开了可作为乙酰转移酶 Eis 抑制剂的化合物和组合物，乙酰转移酶 Eis 是结核分枝杆菌对卡那霉素产生抗药性的介质。
• Solvent-Free synthesis of 2-Aminothiophene-3-Carbonitrile Derivatives Using High-Speed Vibration Milling
  作者：Fang Xu、Yujin Li、Fengshuang Xu、Qing Ye、Liang Han、Jianrong Gao、Wubin Yu

  DOI：10.3184/174751914x14034491855728

  日期：2014.7

  The solvent-free synthesis of 2-aminothiophene-3-carbonitrile derivatives by high-speed vibration milling using the inexpensive and environmentally friendly Et2NH as a catalyst was studied. The reaction conditions were optimised and the derivatives were obtained in good yield. This method has advantages in terms of short reaction time and facile conditions.