The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof,
wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.
The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof,
wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.
Imidazo-Rifamycine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie ihre Verwendung
申请人:CIBA-GEIGY AG
公开号:EP0049683A2
公开(公告)日:1982-04-14
N,N,Disubstituierte Derivate von 4-Aminoimidazolo-[4,5-c]rifamycin SV oder S der Formel
worin R Wassterstoff oder Acetyl und Am eine von einem sekundären Amin abgeleitete Aminogruppe bedeutet, sowie Salze von entsprechenden Verbindungen mit salzbildenden Eingenschaften können in der Therapie von Infektionskrankheiten Anwendung als Antibiotika finden. Sie können mittels an sich bekannter Methoden, z.B. aus 3-Aminorifamycin-Verbindungen durch die Behandlung mit Ammoniak und mit einem reaktionsfahigen Derivat eines Formamids der Formel Am-CH=O in beliebiger Reihenfolge hergestellt werden. Zum Erfindungsgegenstand gehören auch die als Zwischenprodukte erhältlichen Formamidine der Formel
worin Am und R die obige Bedeutung haben, sowie entsprechende Verbindungen der SV-Reihe. Sie können durch die Behandlung einer entsprechenden 3-Aminorifamycin-Verbindung mit einem reaktionsfähigen Derivat eines entsprechenden sekundären N-Formylamins in an sich bekannter Weise hergestellt werden und besitzen analoge antibiotische Eigenschaften wie die Imidazol-Derivate der Formel I.
4-氨基咪唑-[4,5-c]利福霉素 SV 或 S 的 N,N,二取代衍生物,其式为
其中 R 是氢酯或乙酰基,Am 是仲胺衍生的氨基,具有成盐特性的相应化合物的盐类可用作治疗传染病的抗生素。它们可以通过本身已知的方法制备,例如通过用氨和式 Am-CH=O 的甲酰胺的活性衍生物以任何所需的顺序处理 3- 氨基orifamycin 化合物制备。本发明的目的还包括可作为中间体获得的如下式的甲酰胺类化合物
其中 Am 和 R 具有上述含义,以及 SV 系列的相应化合物。它们可以通过相应的 3-氨基orifamycin化合物与相应的仲 N-甲酰胺的活性衍生物以本身已知的方式进行处理而制备,其抗生素特性类似于式 I 的咪唑衍生物。
Bredereck,H. et al., Chemische Berichte, 1968, vol. 101, p. 1885 - 1888
作者:Bredereck,H. et al.
DOI:——
日期:——
Bredereck,H. et al., Chemische Berichte, 1968, vol. 101, p. 3058 - 3061