2-(piperazine-1-yl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(piperazine-1-yl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine
• 英文别名: N-desethylblonanserin；blonanserin C；2-(1-piperazinyl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine；4-(4-fluorophenyl)-2-piperazin-1-yl-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine
• 化学式: C₂₁H₂₆FN₃
• 分子量: 339.456
• InChiKey: DCXNWKJBGWQTRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(piperazine-1-yl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine 、 溴丙烷 、 顺丁烯二酸 在 potassium iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-(4-n-propyl-1-piperazinyl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  2-(1-Piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for

  摘要：

  新型2-(1-哌嗪基)-4-苯基-环烷基吡啶衍生物的化学式(I)：##STR1## 其中n为3、4、5、6或7；R.sup.1为氢原子、C.sub.1-C.sub.10烷基、C.sub.2-C.sub.6烯基、C.sub.2-C.sub.6炔基、C.sub.3-C.sub.8环烷基、C.sub.3-C.sub.6环烷基-(C.sub.1-C.sub.4)烷基、羟基-(C.sub.2-C.sub.6)烷基、C.sub.1-C.sub.3烷氧基-(C.sub.2-C.sub.6)烷基、酰氧基-(C.sub.2-C.sub.6)烷基、未取代或取代的芳酰基-(C.sub.1-C.sub.6)烷基、未取代或取代的芳基、杂环芳基或酰基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，各自为氢原子、卤素原子、C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.1-C.sub.6烷氧基、三氟甲基或羟基；R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6相同或不同，各自为氢原子、C.sub.1-C.sub.6烷基或苯基，或R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6中的两个结合形成单键或C.sub.1-C.sub.3亚烷基；R.sup.7和R.sup.8相同或不同，各自为氢原子或C.sub.1-C.sub.3烷基；m为2或3，或其酸盐加合物，可用作精神药物，以及其制备方法。

  公开号：

  US05021421A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯甲酰基乙腈 在 甲烷磺酸 、 苯基二氯化磷 、 potassium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(piperazine-1-yl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  An Investigation into Formation of Impurities During Synthesis of Blonanserin

  摘要：

  在Blonanserin（1）的工艺开发过程中，我们观察到最终产品中存在未知杂质，这些杂质被鉴定为去乙基杂质、二-N-乙基哌嗪杂质、氯杂质和去氟杂质，并且它们的含量显著提高。当前工作涉及针对开发一种高效工艺的详细优化研究，该工艺旨在商业化生产基本不含氯杂质和其他杂质的Blonanserin。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.16331

文献信息

• Characterization of stress degradation products of blonanserin by UPLC-QTOF-tandem mass spectrometry
  作者：Pradipbhai D. Kalariya、Prinesh N. Patel、Mahesh Sharma、Prabha Garg、R. Srinivas、M. V. N. Kumar Talluri

  DOI：10.1039/c5ra10641a

  日期：——

  photolysis and thermal stress conditions. A selective separation was achieved on a Waters BEH C18 analytical column (50 mm × 2.1 mm, 1.7 μm). The structural characterization of the degradation products was performed using UPLC/QTOF/MS/MS. The drug was found to degrade in oxidative and photolytic conditions, whereas it was stable under hydrolytic, photolytic and thermal stress conditions. A total of seven hitherto

  药物的应激研究在药物开发过程中非常重要。根据法规指南，必须进行强制降解研究和对所得降解产物进行表征才能确定药物的固有稳定性。Blonanserin是用于治疗精神分裂症的重要药物。由于文献中没有关于药物降解研究的报道，因此目前的工作已经进行。在水解（酸性，碱性和中性），氧化，光解和热应力条件下，对Blonanserin进行了强制降解研究。在Waters BEH C18分析柱（50 mm×2.1 mm，1.7μm）上实现了选择性分离。使用UPLC / QTOF / MS / MS对降解产物进行结构表征。发现该药物在氧化和光解条件下降解，而在水解，光解和热应力条件下稳定。迄今共鉴定了七个未知降解产物，并提出了形成降解产物的可能机理。而且，还评估了所有降解产物的计算机毒性。
• 布南色林工艺杂质的制备
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN109516953A

  公开（公告）日：2019-03-26

  本发明涉及一种布南色林工艺杂质的制备方法，通过1‑N‑Boc‑哌嗪与2‑氯‑4‑（4‑氟苯基）‑5,6,7,8,9,10‑六氢环辛烷并吡啶反应得到布南色林工艺杂质（式II），工艺简单，收率较高。
• NOVEL TAPE PREPARATION
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP2036559A1

  公开（公告）日：2009-03-18

  It is intended to provide a preparation for percutaneous administration of 2-(4-ethyl-1-piperazinyl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine (Compound A), which inhibits the generation of a metabolite and is capable of continuously maintaining a blood drug level. Specifically, a tape preparation comprising an adhesive layer formed on one surface of a support, characterized in that the adhesive layer contains (1) Compound A or a physiologically acceptable acid addition salt thereof, and (2) an acrylic adhesive, or (1) Compound A or a physiologically acceptable acid addition salt thereof, (2) an acrylic adhesive, and (3) a permeation enhancer is provided.

  本发明旨在提供一种用于经皮给药 2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷[b]吡啶（化合物 A）的制剂，该制剂可抑制代谢产物的生成，并能持续保持血药浓度。具体地说，本发明提供了一种胶带制剂，该胶带制剂包括在支撑物的一个表面上形成的粘合剂层，其特征在于粘合剂层包含（1）化合物 A 或其生理学上可接受的酸加成盐，以及（2）丙烯酸粘合剂，或（1）化合物 A 或其生理学上可接受的酸加成盐，（2）丙烯酸粘合剂，以及（3）渗透增强剂。
• 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0385237B1

  公开（公告）日：1994-06-29
• TAPE PREPARATION
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP2036559B1

  公开（公告）日：2014-03-19