N-(3,5-bistrifluoromethylbenzyl)-N-methyl-6-piperazin-1-yl-4-o-tolylnicotinamide | 290296-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(3,5-bistrifluoromethylbenzyl)-N-methyl-6-piperazin-1-yl-4-o-tolylnicotinamide
• 英文别名: N-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-N-methyl-6-piperazin-1-yl-4-o-tolyl-nicotinamide；N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-N-methyl-4-(2-methylphenyl)-6-piperazin-1-ylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 290296-93-4
• 化学式: C₂₇H₂₆F₆N₄O
• 分子量: 536.52
• InChiKey: HZBSJCLPYPJTHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-bistrifluoromethylbenzyl)-N-methyl-6-piperazin-1-yl-4-o-tolylnicotinamide 、 2-氯乙氧基乙醇 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以300 mg (64.4%)的产率得到N-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-6-{4-[2-(2-hydroxy-ethoxy)-ethyl]-piperazin-1-yl}-N-methyl-4-o-tolyl-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  4-phenyl-pyridine derivatives

  摘要：

  相关发明的化合物是指通过含氧或氮的桥连接到苯衍生物的4-苯基吡啶衍生物。

  公开号：

  US06297375B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(5-methylcarbamoyl-4-o-tolyl-pyridin-2-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(3,5-bistrifluoromethylbenzyl)-N-methyl-6-piperazin-1-yl-4-o-tolylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  4-phenyl-pyridine derivatives

  摘要：

  相关发明的化合物是指通过含氧或氮的桥连接到苯衍生物的4-苯基吡啶衍生物。

  公开号：

  US06297375B1

文献信息

• Process for preparation of pyridine derivatives of NK-1 receptor antagonist
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20060014959A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and a are those defined herein.

  本发明提供了一种制备式的吡啶化合物的方法：其中R1、R2、R3和a为本文中定义的那些。
• Substituted 4-phenyl-pyridine compounds with activity as antagonists of neurokinin 1 receptors
  申请人：——

  公开号：US20020040040A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  Substituted 4-phenyl-pyridine compounds with activity as antagonists of Neurokinin 1 receptors, methods of making these compounds and preparing.

  用作神经激肽1受体拮抗剂的4-苯基吡啶化合物，制备这些化合物的方法和制备。
• NK-1 receptor active amine oxide prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20020045642A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  Compounds of the invention are amine oxide prodrugs showing activity on the NK1 receptor.

  该发明的化合物是氨氧化物前药，对NK1受体显示活性。
• Process for preparation of pyridine derivatives
  申请人：Goehring Wolfgang

  公开号：US20050014792A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  The present invention relates to a process for the manufacture of compounds of formula wherein the substituents are as described herein which comprises the steps of a) reacting a compound of formula with a compound of formula to form a compound of formula b) converting the OH/═O function of compounds of formula XIV/XIVa into a leaving group P with a reagent containing a leaving group, selected from POCl 3 , PBr 3 , MeI and (F 3 CSO 2 ) 2 O to form a compound of formula wherein P is halogen or trifluoromethanesulfonate; c) substituting R 2 for the leaving group P by reacting compound XV with HR 2 to form a compound of formula and d) hydrolyzing the nitrile function in an acidic medium selected from H 2 SO 4 , HCl and acetic acid, to form a compound of formula I The compounds of formula I are valuable intermediates for the manufacture of therapeutically active compounds which have NK-1 antagonist activity.

  本发明涉及一种制备具有以下公式的化合物的方法，其中取代基如本文所述，包括以下步骤：a)将具有以下公式的化合物与具有以下公式的化合物反应，形成具有以下公式的化合物b)将具有以下公式的化合物的OH/═O功能转化为含有离去基的试剂，所述离去基选自POCl3、PBr3、MeI和(F3CSO2)2O，形成具有以下公式的化合物，其中P为卤素或三氟甲烷磺酸盐；c)通过将化合物XV与HR2反应，用R2替代离去基P，形成具有以下公式的化合物；d)在从H2SO4、HCl和乙酸中选择的酸性介质中水解腈功能，形成具有以下公式的化合物I。公式I的化合物是制备具有NK-1拮抗活性的治疗活性化合物的有价值的中间体。
• Use of NK-1 receptor antagonists against benign prostatic hyperplasia
  申请人：——

  公开号：US20030004157A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The invention relates to the use of an NK-1 receptor antagonist for the treatment or prevention of benign prostatic hyperplasia (BPH). The preferred NK-1 receptor antagonists are compounds of the general formula 1 wherein the meanings of R, R 1 , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 are explained in the specification and the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the prodrugs thereof Preferred compounds are 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide and 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide. The invention also relates to pharmaceutical composition comprising one or more such NK-1 receptor antagonists and a pharmaceutically acceptable excipient for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia.

  本发明涉及使用NK-1受体拮抗剂治疗或预防良性前列腺增生（BPH）。首选的NK-1受体拮抗剂是一般式1中R，R1，R2，R2'，R3，R4的含义在规范中解释的化合物，以及其药学上可接受的酸盐和前药。首选化合物是2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-(6-吗啉-4-基-4-o-甲苯基-吡啶-3-基)-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺和2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺。本发明还涉及包含一种或多种此类NK-1受体拮抗剂和药学上可接受的载体的制药组合物，用于治疗和/或预防良性前列腺增生。