7-chloro-4-(2-fluoroethyl)-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 860638-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 7-chloro-4-(2-fluoroethyl)-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 7-chloro-4-(2-fluoroethyl)-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine1,1-dioxide；BPAM121；7-Chloro-4-(2-Fluoroethyl)-2,3-Dihydro-1,2,4-Benzothiadiazine 1,1-Dioxide；7-chloro-4-(2-fluoroethyl)-2,3-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 860638-96-6
• 化学式: C₉H₁₀ClFN₂O₂S
• 分子量: 264.708
• InChiKey: PDYLKRWZXXTAQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-4-(2-fluoroethyl)-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 在 potassium carbonate 、 碘甲烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-chloro-4-(2-fluoroethyl)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated benzothiadiazine compounds

  摘要：

  公式（I）的化合物：其中：RF代表单氟或多氟烷基或单氟或多氟环烷基烷基，R1代表氢或从烷基氨基甲酰基和可选择地取代的烷基中选择的基团，R2代表氢，卤素或从环烷基和可选择地取代的烷基中选择的基团，R3到R6，可以相同也可以不同，每个代表从氢，卤素，硝基，氰基，烷基磺酰基，羟基，烷氧基，可选择地取代的烷基和可选择地取代的氨基中选择的原子或基团，当它们存在时，其光学异构体，以及其与药学上可接受的酸或碱形成的盐。含有这些化合物的药物产品，可用作AMPA调节剂。

  公开号：

  US20050165008A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4H-苯并[e][1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 7-chloro-4-(2-fluoroethyl)-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  全自动合成和评估[18 F] BPAM121：AMPA受体正构构调节剂作为PET放射性示踪剂的潜力。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）仍然是社会的重大负担。在寻找新的AD药物时，α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）的调节剂特别令人关注，因为突触AMPAR的丢失与AD学习和记忆缺陷有关。先前报道的含氟BPAM121是AMPA阳性变构调节剂（pam），具有高活性，低毒性和缓慢的代谢，被认为是正电子发射断层扫描（PET）AD诊断研究的理想18 F标记候选物。为了在临床上使用该化合物，开发了一种自动合成技术，避免了人体辐射暴露。本文介绍了使用GE Healthcare提供的商用FASTlab合成仪以及全套质量控制方法，以较高的量详细生产[18 F] BPAM121的方法，以及甲苯磺酸化前体和氟化参考物的合成方法。为了评估[18 F] BPAM121作为潜在AD诊断的临床实用性，随后在小鼠中进行了一些体内研究，同时进行了阻断和竞争研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800816

文献信息

• Synthesis and Pharmacology of Mono-, Di-, and Trialkyl-Substituted 7-Chloro-3,4-dihydro-2<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides Combined with X-ray Structure Analysis to Understand the Unexpected Structure–Activity Relationship at AMPA Receptors
  作者：Anja Probst Larsen、Pierre Francotte、Karla Frydenvang、Daniel Tapken、Eric Goffin、Pierre Fraikin、Daniel-Henri Caignard、Pierre Lestage、Laurence Danober、Bernard Pirotte、Jette Sandholm Kastrup

  DOI：10.1021/acschemneuro.5b00318

  日期：2016.3.16

  4-monoalkyl-substituted benzothiadiazine dioxides for which the cyclopropyl group constitutes the best choice of substituent. 7b was subjected to X-ray structural analysis in complex with the GluA2 ligand-binding domain. We propose an explanation of the unexpected structure–activity relationship of this new series of mono-, di-, and trialkyl-substituted 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide compounds. The

  2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）型离子型谷氨酸受体的正构构调节剂是用于治疗神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病）的有前途的化合物。在这里，我们报告一系列单，二或三烷基取代的7-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成和药理学评估，其中包括总共16个新的调制器。三取代的化合物7b，7d和7e表现出有效的活性（EC 2x= 2.7–4.3μM；在体外细胞荧光测定（FLIPR）中作为AMPA受体增强剂的，负责AMPA介导的应答增加2倍的化合物的浓度。与先前描述的4-单烷基取代的苯并噻二二嗪二氧化物相反，4-环丙基化合物7f的效力明显较低（EC 2x = 60μM），其中环丙基是取代基的最佳选择。7b将其与GluA2配体结合结构域一起进行X射线结构分析。我们提出了这种新的单，二和三烷基取代的1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物化合物系
• Dérivés de benzothiadazines fluorées et leur utilisation comme modulateurs des récepteurs AMPA
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP1557412A1

  公开（公告）日：2005-07-27

  Composé de formule (I) : dans laquelle : RF représente un groupement mono- ou poly- fluoroalkyle, ou monofluoro- ou polyfluoro- cycloalkylalkyle, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi alkylaminocarbonyle et alkyle éventuellement substitué, R2 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement choisi parmi cycloalkyle et alkyle éventuellement substitué, R3 à R6, identiques ou différents, représentent chacun un atome ou un groupement choisi parmi les atomes d'hydrogène, d'halogène et les groupements nitro, cyano, alkylsulfonyle, hydroxy, alkoxy, alkyle éventuellement substitué, et amino éventuellement substitué, ainsi que leurs sels d'addition avec un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable, et leurs isomères optiques lorsqu'ils existent.

  式 (I) 的化合物 其中： RF 代表一氟或多氟烷基，或一氟或多氟环烷基、 R1 代表氢原子或选自烷基氨基羰基和任选取代烷基的基团、 R2 代表氢原子或卤素原子或选自环烷基和任选取代的烷基的基团、 R3 至 R6 可以相同或不同，各自代表一个氢原子或一个选自氢和卤素原子以及硝基、氰基、烷基磺酰基、羟基、烷氧基、任选取代的烷基和任选取代的氨基的基团、 及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐，以及存在的光学异构体。
• New Fluorinated 1,2,4-Benzothiadiazine 1,1-Dioxides: Discovery of an Orally Active Cognitive Enhancer Acting through Potentiation of the 2-Amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic Acid Receptors
  作者：Pierre Francotte、Eric Goffin、Pierre Fraikin、Pierre Lestage、Jean-Claude Van Heugen、Florian Gillotin、Laurence Danober、Jean-Yves Thomas、Patrice Chiap、Daniel-Henri Caignard、Bernard Pirotte、Pascal de Tullio

  DOI：10.1021/jm901495t

  日期：2010.2.25

  In the search of a potent cognitive enhancer, a series of 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1, 1-dioxides have been synthesized and evaluated its positive allosteric modulators of the AMPA receptors. In the present work, we focused our efforts on the insertion of mono- or polyfluoro-substituted alkyl chains at the 4-position of the thiadiazine ring In all attempt to enhance the pharmacokinetic behavior of previously described compounds. Among all the described compounds, 7-chloro-4-(2-fluoroethyl)-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1, 1-dioxide, 12b, was shown to exert a strong activity on AMPA receptors in vitro and it marked cognitive-enhancing effect in vivo after oral administration to Wistar rats. Considering its in vivo activity, the metabolic degradation of 12b was studied and compared to that of its nonfluorinated analogue 9b. Taken together, results of this study clearly validated the positive impact of the fluorine atom on the alkyl chain at file 4-position of benzothiadiazine dioxides oil activity and metabolic stability.
• Modulation of AMPA/kainate Receptors for the Treatment of Hypoglycemia
  申请人：Vanderklish Peter

  公开号：US20200397751A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Methods for modulating the levels of glucagon and blood glucose of a mammal are provided. In the subject methods, a positive allosteric modulator of AMPA/kainate receptors is administered to a host. The subject methods find use in applications where it is desired to increase one or both of the glucagon and blood glucose levels in a mammalian host. The subject methods find use in applications where it is desired to decrease the size, or breadth, of the circadian range of blood glucose levels in a mammalian host. The subject methods also find use in applications where it is desired to decrease the frequency, severity, or occurrence of hypoglycemia in a mammalian host. Finally, the subject method finds use in applications where it is desired to decrease the frequency, severity, or occurrence of nocturnal hypoglycemia in a mammalian host, particularly that which occurs in diabetics as a result of therapy with insulins or insulin analogs or other glucose lowering agents, or combinations of such agents.
• US7268129B2
  申请人：——

  公开号：US7268129B2

  公开（公告）日：2007-09-11