Improving Paclitaxel Delivery: <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Characterization of PEGylated Polyphosphoester-Based Nanocarriers
作者:Fuwu Zhang、Shiyi Zhang、Stephanie F. Pollack、Richen Li、Amelia M. Gonzalez、Jingwei Fan、Jiong Zou、Sarah E. Leininger、Adriana Pavía-Sanders、Rachel Johnson、Laura D. Nelson、Jeffery E. Raymond、Mahmoud Elsabahy、Dennis M. P. Hughes、Mark W. Lenox、Tiffany P. Gustafson、Karen L. Wooley
DOI:10.1021/ja512616s
日期:2015.2.11
form SCKs. In vitro, physically loaded micellar and SCK nanotherapeutics demonstrated IC50 values against osteosarcoma cell lines, known to metastasize to the lungs (CCH-OS-O and SJSA), similar to the pharmaceutical Taxol formulation. Evaluation of these materials in vivo has provided an understanding of the effects of nanoparticle structure-function relationships on intratracheal delivery and related
纳米材料通过在局部提供高浓度治疗剂的持续释放,特别是当给药途径允许直接进入患病组织时,具有提供针对破坏性疾病的有效治疗的巨大潜力。可生物降解的聚磷酸酯基聚合物胶束和壳交联膝状纳米粒子 (SCK) 由两亲性嵌段接枝三元共聚物 PEBP-b-PBYP-g-PEG 设计而成,可有效结合高浓度的紫杉醇 (PTX)。制备了物理负载 PTX 的分散良好的纳米粒子,表现出理想的理化特性。将 10 wt% PTX 封装到胶束或 SCK 中,允许 PTX 的水悬浮液浓度高达 4.8 mg/mL,相比之下 <2。单独药物的水溶性为 0 μg/mL。药物释放研究表明,从这些纳米结构中释放的 PTX 是通过结构-功能关系定义的,通过胶束结构的交联形成 SCK,持续释放的 PTX 的半衰期加倍。在体外,物理负载的胶束和 SCK 纳米治疗剂证明了对骨肉瘤细胞系的 IC50 值,骨肉瘤细胞系已知转移到肺(CCH-OS-O