(1R,5S)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,5S)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-one
• 英文别名: (1S,5R)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-one
• 化学式: C₁₄H₁₇NO
• mdl: MFCD08275096
• 分子量: 215.295
• InChiKey: DCDAOVIVXGHHHU-BETUJISGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-one 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 (rac)-3-benzyl-8-exo-methyl-3-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-endo-ylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS

  摘要：

  本发明涉及以下式（l）的化合物；hetaryl I 是一个含有1至3个杂原子（S或N）的五元或六元杂芳基团；hetaryl II 是一个含有1至3个杂原子（S或N）的六元杂芳基团，或者是一个含有1至4个杂原子（S或N）的两元环系统，其中至少一个环具有芳香性质；R1 是低碳基、低烷氧基、被卤素取代的低烷基或卤素；R2 是低碳基、被卤素取代的低烷基、卤素、低烷氧基、被低烷基取代的环烷基、或被卤素取代的低烷基，或者是被羟基取代的低烷基，或是呋喃基，或是O-苄基，（CH2）p-苯基，可选择地被卤素、低烷氧基、被卤素取代的低烷基、低烷基或氰基取代；R3 是氢或低碳基；Y 是（CH2）n-、-CH2OCH2-、-CH2O-、CH2S-、-CH2SCH2-，与两个环碳原子结合，结合到环碳原子a和b或环碳原子c和d之一；p 为0或1；m 为0、1或2；若m为2，则R1 可相同或不同；n 为2或3；o 为0、1或2，若o为2，则R2 可相同或不同；或其药用酸盐。本发明的式I化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病、家族性脑出血伴淀粉样蛋白沉积、荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。

  公开号：

  WO2012116965A1
• 作为产物：
  描述：

  3-benzyl-8, 8-dimethoxy-3-aza-bicyclo[3.2.1]octane 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到(1R,5S)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE 3-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE

  摘要：

  公开号：

  WO2004089908A3

文献信息

• HETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACIDS AS ACTIVATORS OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20160024059A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , B, V, W, X, Y, Z and m are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及具有以下式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、B、V、W、X、Y、Z和m如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• HETEROARYL-SUBSTITUTED SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20200071313A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  This invention is directed to heteroaryl-substituted sulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy.

  这项发明涉及杂环取代磺酰胺化合物，包括其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药用可接受盐、溶剂合物或前药，用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或症状，如癫痫。
• The discovery of tropane derivatives as nociceptin receptor ligands for the management of cough and anxiety
  作者：Ginny D. Ho、John Anthes、Ana Bercovici、John P. Caldwell、Kuo-Chi Cheng、Xiaoming Cui、Ahmad Fawzi、Xiomara Fernandez、William J. Greenlee、John Hey、Walter Korfmacher、Sherry X. Lu、Robbie L. McLeod、Fay Ng、April Smith Torhan、Zheng Tan、Deen Tulshian、Geoffrey B. Varty、Xiaoying Xu、Hongtao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.031

  日期：2009.5

  has led to the synthesis of a series of tropane (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane) derivatives as optimized ligands. These compounds exhibit high affinity for the nociceptin receptor, moderate to excellent selectivity over the opioid μ receptor, and behave as full agonists. In this Letter, we present the synthesis and highlight the structure–activity relationship of tropane derivatives culminating in

  1作为Nociceptin受体的高亲和力配体的发现导致合成了一系列作为优化配体的托烷（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷）衍生物。这些化合物对伤害感受器受体具有高亲和力，对阿片样物质μ受体的选择性中等至极好，并且表现为完全激动剂。在这封信中，我们介绍了合成方法并强调了托烷衍生物的结构-活性关系，最终确定了24和32为有效和口服活性的镇咳药和抗焦虑药。公开了预测人中潜在的3A4诱导的体外和体内活性，药代动力学概况和hPXR活性。
• Design, Synthesis, and Characterization of SO₂-Containing Azabicyclo[3.<i>n</i>.1]alkanes: Promising Building Blocks for Drug Discovery
  作者：Tetiana Druzhenko、Olexandr Denisenko、Yuri Kheylik、Sergey Zozulya、Svitlana S. Shishkina、Andrei Tolmachev、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00608

  日期：2015.4.17

  synthesized by the double-Mannich annulation of of the corresponding monocyclic S-ketones. These compounds have been rationally designed as 3D-shaped, conformationally restricted SO2-containing building blocks for drug discovery.

  一组新的含SO 2的氮杂双环[3。n .1]烷烃是通过相应的单环S-酮的双曼尼希环化法合成的。这些化合物已被合理地设计为3D形，构象受限的含SO 2的构建基块，用于药物发现。
• Bridged Piperidine Analogues of a High Affinity Naphthalene-Based P2Y₁₄R Antagonist
  作者：Zhiwei Wen、Veronica Salmaso、Young-Hwan Jung、Ngan B. Phung、Varun Gopinatth、Qasim Shah、Alexandra T. Patterson、John C. R. Randle、Zhoumou Chen、Daniela Salvemini、David I. Lieberman、Gregory S. Whitehead、Tadeusz P. Karcz、Donald N. Cook、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01964

  日期：2022.2.24

  dicarboxylate 42 displayed intermediate affinity and enhanced aqueous solubility. Isoquinuclidine 34 (IC50 15.6 nM) and isonortropanol 30 (IC50 21.3 nM) had lower lipophilicity than 1. In general, rigidified piperidine derivatives did not lower lipophilicity dramatically, except those rings with multiple polar groups. P2Y14R molecular modeling based on a P2Y12R structure showed stable and persistent key

  高亲和力苯基哌啶 P2Y 14 R 拮抗剂1 (PPTN) 用哌啶桥接部分进行修饰，以探测受体亲和力和疏水性。各种 2-azanorbornane、nortropane、isonortropane、isoquinuclidine 和开环环戊基氨基衍生物保留了人 P2Y 14 R 亲和力（荧光结合测定），并比较了它们的药效团叠加。对映体 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one 前体确保了立体化学明确的多样化产品。纯 ( S , S , S ) 2-azanorbornane 对映体15 (MRS4738) 显示出比1更高的亲和力（比对映体16高 3 倍亲和力）) 和体内抗超痛和抗哮喘活性。它的双前药143 (MRS4815) 显着减少了小鼠哮喘模型中的肺部炎症。相关的内酰胺21 – 24和二羧酸盐42显示出中等亲和力和增强的水溶性。异奎宁环34 (IC 50 15