2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-N-(pyridin-2-yl)ethylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-N-(pyridin-2-yl)ethylamine
• 英文别名: 2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-N-(2-pyridyl)ethylamine；N-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl]pyridin-2-amine
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄
• 分子量: 282.388
• InChiKey: SASRNEZQAYAPSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-N-(pyridin-2-yl)ethylamine 、 1-萘甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到N-[2-[4-phenyl-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridyl)-1-naphthalene-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Moderate chemical modifications of WAY-100635 improve the selectivity for 5-HT1A versus D4 receptors

  摘要：

  The selectivity for 5-HT1A versus D-4 receptors is significantly increased when the basic side chain of WAY-100635 is replaced by a 4-phenylpiperazine (3e) or a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine moiety (3i). The 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine compounds (3i-l) have a higher affinity for 5-HT1A receptors than do the corresponding unsubstituted phenylpiperazine analogues (3e-h). Compounds 3e and 3i appear to be selective for 5-HT1A receptors over other relevant receptors and still behave as neutral antagonists. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.119
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-吡啶-2-基乙酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-N-(pyridin-2-yl)ethylamine
  参考文献：
  名称：

  对WAY-100635类似物的5-HT 1A / D 4选择性的结构见解：分子建模，合成和体外结合

  摘要：

  对5-HT 1A受体作为治疗靶点的兴趣的兴起需要存在高度选择性的5-HT 1A配体。迄今为止，WAY-100635已成为这些受体的原型拮抗剂。然而，该化合物对D 4多巴胺受体也具有显着的亲和力和活性。在这种情况下，这项工作旨在从结构的角度更好地理解WAY-100635及其类似物的5-HT 1A / D 4选择性。在计算机分析中，揭示了WAY-100635和类似物对5-HT 1A / D 4选择性的两个关键相互作用。首先，仅在D 4的Ser 7.36中发现氢键受体似乎是对新合成的氮杂类似物具有更高的D 4亲和力的关键。证实了Ser 7.36的作用，因为氮杂类似物对突变体D 4受体S7.36A的亲和力降低了。然后，与保守的Ser 5.42残基形成另一个氢键似乎对D 4结合也很关键。

  DOI：

  10.1021/acs.jcim.5b00753

文献信息

• N-((phenyl, benzodioxinyl or
  申请人：John Wyeth & Brother, Ltd.

  公开号：US06127357A1

  公开（公告）日：2000-10-03

  Piperazine derivatives of formula I ##STR1## and their pharmaceutically acceptable acid addition salts are 5-HT.sub.1A binding agents, particularly 5-HT.sub.1A antagonists and may be used, for example, as anxiolytics. In the formula A is C.sub.2-4 alkylene chain optionally substituted by lower alkyl, Z is oxygen or sulphur, R is hydrogen or lower alkyl, R.sup.1 is a mono or bicyclic aryl or heteroaryl radical, R.sup.2 is a mono or bicyclic heteroaryl radical and R.sup.3 is hydrogen or a specified radical such as lower alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or optionally substituted amino.

  Piperazine derivatives of formula I ##STR1##及其药用可接受的酸盐是5-HT.sub.1A结合剂，特别是5-HT.sub.1A拮抗剂，例如可用作抗焦虑药。在该式中，A为C.sub.2-4烷基链，可选择性地被较低烷基取代，Z为氧或硫，R为氢或较低烷基，R.sup.1为单环或双环芳基或杂芳基基团，R.sup.2为单环或双环杂芳基基团，R.sup.3为氢或指定的基团，如较低烷基、环烷基、芳基、杂芳基或可选择性取代的氨基。
• Piperazine derivatives
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LIMITED

  公开号：EP0512755B1

  公开（公告）日：1994-12-14
• US6127357A
  申请人：——

  公开号：US6127357A

  公开（公告）日：2000-10-03
• Moderate chemical modifications of WAY-100635 improve the selectivity for 5-HT1A versus D4 receptors
  作者：Floriane Mangin、Sébastien Dilly、Benoît Joly、Jacqueline Scuvée-Moreau、Jon Evans、Vincent Setola、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.119

  日期：2012.7

  The selectivity for 5-HT1A versus D-4 receptors is significantly increased when the basic side chain of WAY-100635 is replaced by a 4-phenylpiperazine (3e) or a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine moiety (3i). The 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine compounds (3i-l) have a higher affinity for 5-HT1A receptors than do the corresponding unsubstituted phenylpiperazine analogues (3e-h). Compounds 3e and 3i appear to be selective for 5-HT1A receptors over other relevant receptors and still behave as neutral antagonists. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structural Insights into 5-HT_1A/D₄ Selectivity of WAY-100635 Analogues: Molecular Modeling, Synthesis, and in Vitro Binding
  作者：Sébastien Dilly、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1021/acs.jcim.5b00753

  日期：2016.7.25

  WAY-100635 and analogues from a structural point of view. In silico investigations revealed two key interactions for the 5-HT1A/D4 selectivity of WAY-100635 and analogues. First, a hydrogen bond only found with the Ser 7.36 of D4 receptor appeared to be the key for a higher D4 affinity for newly synthesized aza analogues. The role of Ser 7.36 was confirmed as the affinity of aza analogues for the mutant

  对5-HT 1A受体作为治疗靶点的兴趣的兴起需要存在高度选择性的5-HT 1A配体。迄今为止，WAY-100635已成为这些受体的原型拮抗剂。然而，该化合物对D 4多巴胺受体也具有显着的亲和力和活性。在这种情况下，这项工作旨在从结构的角度更好地理解WAY-100635及其类似物的5-HT 1A / D 4选择性。在计算机分析中，揭示了WAY-100635和类似物对5-HT 1A / D 4选择性的两个关键相互作用。首先，仅在D 4的Ser 7.36中发现氢键受体似乎是对新合成的氮杂类似物具有更高的D 4亲和力的关键。证实了Ser 7.36的作用，因为氮杂类似物对突变体D 4受体S7.36A的亲和力降低了。然后，与保守的Ser 5.42残基形成另一个氢键似乎对D 4结合也很关键。