(fluoromethylene)diphosphonic acid bis(tributylammonium) salt | 92340-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: (fluoromethylene)diphosphonic acid bis(tributylammonium) salt
• 英文别名: monofluoromethylenebisphosphonic acid bis(tri-n-butylammonium) salt；monofluoromethylene-bis-phosphonate bis-tributylammonium salt；fluoromethylenediphosphonic acid bis(tributylammonium) salts
• CAS: 92340-84-6
• 化学式: CH₅FO₆P₂*2C₁₂H₂₇N
• 分子量: 564.699
• InChiKey: VNNNUEWYFOMAIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  118.3
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (fluoromethylene)diphosphonic acid bis(tributylammonium) salt 在 2-氯-1,3,2-苯并二氧磷杂环己烷-4-酮 、 三正丁胺 、 borane-N,N-diisopropylethylamine complex 、 水 作用下， 以 吡啶 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3'-azido-3'-deoxythymidine α-P-borano-β,γ-(fluoromethylene)triphosphate
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide mimics and their prodrugs

  摘要：

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。

  公开号：

  US20040059104A1
• 作为产物：
  描述：

  三正丁胺 、 四异丙基氟甲烷二膦酸酯 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以460 mg的产率得到(fluoromethylene)diphosphonic acid bis(tributylammonium) salt
  参考文献：
  名称：

  AZT 5'-三磷酸酯模拟物的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制作用。

  摘要：

  为寻找活性核苷5'-三磷酸模拟物，我们合成了一系列AZT三磷酸模拟物（AZT P3Ms），并评估了它们对HIV-1逆转录酶的抑制作用以及它们在胎牛血清和CEM细胞提取物中的稳定性。AZT与2-氯-4H-1,3,2-苯并二氧杂磷酰基-4-酮反应，然后用焦磷酸盐类似物处理亚磷酸酯中间体2，得到环状三磷酸酯中间体4b-4f，将其进行硼化并随后进行硼化水解得到AZT5'-α-硼烷-β，γ-桥修饰的三磷酸酯6b-6f，产率中等至良好。环状中间体4d与碘反应，然后用一系列亲核试剂处理，得到AZT5'-β，γ-二氟亚甲基-γ-取代的三磷酸酯（7b-7i）。几种不同类型的AZT P3M，包括α-P-硫代（或二硫代）和β，γ-二氟亚甲基（13,14），α，β-二氟亚甲基和γ-P-甲基（或苯基）（15,16），以及还合成了α-硼烷-β，γ-二氟亚甲基和γ-O-甲基/苯基（11,12）。使用荧光测定法和以聚（A

  DOI：

  10.1021/jm040116w

文献信息

• Synthesis and polymerase incorporation of β,γ-modified α-l-threofuranosyl thymine triphosphate mimics
  作者：Zhe Chen、Kirsten N. Meek、Alexandra E. Rangel、Jennifer M. Heemstra

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.008

  日期：2016.8

  Three beta,gamma-modified alpha-l-threofuranosyl nucleoside triphosphates were synthesized. The beta,gamma-modified tTTPs undergo a single incorporation event with HIV RT but undergo multiple incorporations to form full-length product with engineered thermophilic polymerases.

  合成了三种β，γ-修饰的α-1-苏呋喃糖基核苷三磷酸酯。β，γ-修饰的TT Ps与HIV RT经历了一次掺入事件，但经过多次掺入以与工程化的嗜热性聚合酶形成全长产物。
• P¹,P²-Diimidazolyl derivatives of pyrophosphate and bis-phosphonates – synthesis, properties, and use in preparation of dinucleoside tetraphosphates and analogs
  作者：Ivan B. Yanachkov、Edward J. Dix、Milka I. Yanachkova、George E. Wright

  DOI：10.1039/c0ob00542h

  日期：——

  P 1,P2-Diimidazolyl derivatives of pyrophosphate and halomethylene-bis-phosphonates have been synthesized and characterized, and the mechanism of their formation was studied. These reagents enable synthesis of dinucleoside tetraphosphates and tetraphosphonates conveniently and in high yields.

  合成并表征了焦磷酸盐和卤代亚甲基双膦酸盐的P 1、P 2 -二咪唑基衍生物，并研究了它们的形成机理。这些试剂能够方便且高产率地合成二核苷四磷酸盐和四膦酸盐。
• Synthesis of a potent inhibitor of HIV reverse transcriptase
  作者：Chris J. Hamilton、Stanley M. Roberts、Alexander Shipitsin

  DOI：10.1039/a801127c

  日期：——

  The newly synthesised Pβ,–Pγ-difluoromethylenebisphosphonate analogue 2 of nor-carbovir triphosphate is a potent inhibitor of HIV reverse transcriptase; it also exhibits a greatly enhanced stability to dephosphorylation, in foetal blood serum, relative to AZTTP and other nucleoside triphosphates.

  新合成的 Pβ,-Pγ-二氟亚甲基二膦酸盐类似物 2 是一种强效的艾滋病毒逆转录酶抑制剂；与 AZTTP 和其他核苷三磷酸酯相比，它在胎儿血清中去磷酸化的稳定性也大大增强。
• Synthesis of 8-oxo-dGTP and its β,γ-CH2-, β,γ-CHF-, and β,γ-CF2- analogues
  作者：Yiying Zheng、Pouya Haratipour、Boris A. Kashemirov、Charles E. McKenna

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152890

  日期：2021.3

  respectively) have been synthesized from 8-oxo-dGMP 2 by reaction of its morpholine 5′-phosphoramidate 14 or preferably, its N-methylimidazole 5′-phosphoramidate 15 with tri-n-butylammonium salts of the appropriate bisphosphonic acids, 11–13. The latter method also provides a convenient new route to 3. Analogues 4–6 may be useful as mechanistic probes for the role of 3 in abnormal DNA replication and repair

  已经由8 - oxo - dGMP 2通过它的吗啉 5'-氨基磷酸酯14或优选地，它的N-甲基咪唑 5'-氨基磷酸酯15与适当的双膦酸的三正丁基铵盐11-13。后一种方法还提供了一个方便的新途径3。类似物4 – 6可能可用作3在异常DNA复制和修复中的作用的机械探针。
• 5′-β,γ-CHF-ATP Diastereomers: Synthesis and Fluorine-Mediated Selective Binding by c-Src Protein Kinase
  作者：Candy S. Hwang、Alvin Kung、Boris A. Kashemirov、Chao Zhang、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/ol503765n

  日期：2015.4.3

  the individual β,γ-CHF-ATP stereoisomers 12a and 12b is reported. Configurationally differing solely by the orientation of the C–F fluorine, 12a and 12b have discrete 31P (202 MHz, pH 10.9, ΔδPα 6 Hz, ΔδPβ 4 Hz) and 19F NMR (470 MHz, pH 9.8, ΔδF 25 Hz) spectral signatures and exhibit a 6-fold difference in IC50 values for c-Src kinase, attributed to a unique interaction of the (S)-fluorine of bound

  报道了单个β，γ-CHF-ATP立体异构体12a和12b的首次制备。构型上由C-F氟，的取向完全不同12A和12B具有离散31 P（202兆赫，pH值10.9，Δδ Pα 6赫兹，Δδ Pβ 4赫兹）和19 F NMR（470兆赫，pH值9.8，Δδ ˚F 25 Hz）的光谱特征，并显示c-Src激酶的IC 50值有6倍的差异，这归因于结合位点12b的（S）氟与活性位点R388的独特相互作用。