4-triisopropylsilyloxybutanal | 157310-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 4-triisopropylsilyloxybutanal
• 英文别名: 4-(triisopropylsiloxy)butan-1-al；Butanal, 4-[[tris(1-methylethyl)silyl]oxy]-；4-tri(propan-2-yl)silyloxybutanal
• CAS: 157310-14-0
• 化学式: C₁₃H₂₈O₂Si
• 分子量: 244.45
• InChiKey: FKBHQOYTZWRTFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.16
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-triisopropylsilyloxybutanal 在 正丁基锂 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-((triisopropylsilyl)oxy)-4-pentyne
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of C-1 ∼ C-13 segment of amphidinolide B

  摘要：

  The C-1 similar to C-13 segment (2) of amphidinolide B (1), a potent cytotoxic 26-membered macrolide, has been synthesized. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00142-8
• 作为产物：
  描述：

  but-3-ynyloxy-triisopropyl-silane 在 bis[N(C₂H₅)2]-bis{[N-((2,6-iPr)phenyl)]benzamidate}titanium silica gel 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-triisopropylsilyloxybutanal
  参考文献：
  名称：

  一种易于使用，区域选择性和坚固的双（氨基甲酸酯）钛加氢胺化前催化剂：制备四氢异喹啉和苯并喹啉生物碱的机理和合成研究。

  摘要：

  酰胺化物支持的钛酰胺基络合物是用于末端炔烃与伯胺的分子间加氢胺化的有效和区域选择性的预催化剂。报道了第一双（氨基甲酸酯）负载的钛-亚氨基配合物的合成和表征。在使用氘代底物的产品分布研究过程中建议了其作为活性催化物质的作用。双（氨基甲酸酯）负载的预催化剂表现出良好的官能团耐受性，甚至在存在酯基和酰胺基的情况下进行加氢胺化反应。在合成多种1-取代的四氢异喹啉碱类生物碱和一锅加氢胺化程序中，利用该官能团耐受性可高产制备苯并[a]喹啉嗪骨架。

  DOI：

  10.1002/chem.200600735

文献信息

• Enantioselective preparation of C2-symmetrical 1,4-diols
  作者：Stephan Vettel、Paul Knochel

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78200-1

  日期：1994.8

  addition of functionalized dialkylzincs to the γ-alkoxyaldehydes 5, 6 and 7 provides 1,4-diols 1–3 with 73–99 %ee. After a simple reaction sequence, these diols are converted to chiral γ-alkoxyaldehydes which undergo a second catalytic enantioselective addition of the same diorganozinc providing C2-symmetrical 1,4-diols 10a–f with excellent diastereoselectivity (up to 97 : 3).

  在γ-烷氧基醛5、6和7上催化官能化的二烷基锌的催化对映选择性加成后，得到1,4-二醇1-3，其ee值为73-99。经过简单的反应序列后，这些二醇被转化为手性的γ-烷氧基醛，对第二种有机锌进行了第二次催化对映选择性加成，从而提供了具有出色的非对映选择性（高达97：3）的C 2对称的1,4-二醇10a-f。
• Manganese-Catalyzed Direct Nucleophilic C(sp²)H Addition to Aldehydes and Nitriles
  作者：Bingwei Zhou、Yuanyuan Hu、Congyang Wang

  DOI：10.1002/anie.201506187

  日期：2015.11.9

  Herein, a manganese‐catalyzed nucleophilic addition of inert C(sp2)H bonds to aldehydes and nitriles is disclosed by virtue of a dual activation strategy. The reactions feature mild reaction conditions, excellent regio‐ and stereoselectivity, and a wide substrate scope, which includes both aromatic and olefinic CH bonds, as well as a large variety of aldehydes and nitriles. Moreover, mechanistic studies

  本文通过双重活化策略公开了锰催化的惰性C（sp 2）H键与醛和腈的亲核加成反应。该反应具有温和的反应条件，出色的区域选择性和立体选择性以及广泛的底物范围，其中包括芳族和烯烃的CH键以及各种醛和腈。此外，机理研究揭示了可能的催化循环。
• Dramatic titanium alkoxide effect in the catalytic enantioselective addition of dialkylzincs to aldehydes
  作者：Stefan Nowotny、Stephan Vettel、Paul Knochel

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60721-9

  日期：1994.6

  The use of Ti(Ot-Bu)4, or related bulky titanium(IV) alkoxides, as cocatalysts instead of Ti(Oi-Pr)4 in the enantioselective addition of dimethylzinc to aldehydes in the presence of the catalyst 2 (8 mol%) leads to a dramatic improvement of the enantioselectivity (0%ee to 93%ee). The scope and the limitations of this effect are described.

  使用的Ti（O的吨-Bu）4，或相关的笨重的钛（IV）醇盐，作为助催化剂的钛代替（O我-Pr）4在对映选择性加成二甲基锌在催化剂的存在下的醛2（8 mol％）导致对映选择性的显着提高（0％ee至93％ee）。描述了这种效果的范围和局限性。
• Trisubstituted Imidazoles with a Rigidized Hinge Binding Motif Act As Single Digit nM Inhibitors of Clinically Relevant EGFR L858R/T790M and L858R/T790M/C797S Mutants: An Example of Target Hopping
  作者：Michael Juchum、Marcel Günther、Eva Döring、Adrian Sievers-Engler、Michael Lämmerhofer、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00178

  日期：2017.6.8

  recently detected triple mutation compromises the activity of the gold standard third-generation EGFR inhibitors. We have prepared a set of trisubstituted imidazoles with a rigidized 7-azaindole hinge binding motif as a new structural class of EGFR inhibitors by a target hopping approach from p38α MAPK inhibitor templates. On the basis of an iterative approach of docking, compound preparation, biological

  非小细胞肺癌肿瘤的高基因组不稳定性导致对有前途的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性迅速发展。最近检测到的三重突变损害了金标准的第三代EGFR抑制剂的活性。我们通过p38αMAPK抑制剂模板的靶标跳跃方法制备了一组具有刚性7-氮杂吲哚铰链结合基序的三取代咪唑，作为EGFR抑制剂的新结构类。在对接，化合物制备，生物学测试和SAR解释的迭代方法的基础上，建立了稳健而灵活的合成路线。结果，我们报告了两种可逆抑制剂11d和11e具有临床挑战性的三重突变体L858R / T790M / C797S的IC 50值在低纳摩尔范围内。此外，我们开发了一种激酶组选择性的不可逆抑制剂45A具有IC 50为1nM的针对EGFR L858R / T790M双突变体的值。包括靶结合动力学和代谢稳定性数据。这些有效的突变EGFR抑制剂可作为开发结构新颖的EGFR探针，工具或候选物的基础。
• Trisubstituted Pyridinylimidazoles as Potent Inhibitors of the Clinically Resistant L858R/T790M/C797S EGFR Mutant: Targeting of Both Hydrophobic Regions and the Phosphate Binding Site
  作者：Marcel Günther、Jonas Lategahn、Michael Juchum、Eva Döring、Marina Keul、Julian Engel、Hannah L. Tumbrink、Daniel Rauh、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00316

  日期：2017.7.13

  strategies in the treatment of lung cancer. Acquired resistance compromises the clinical efficacy of EGFR inhibitors during long-term treatment. The recently discovered EGFR-C797S mutation causes resistance against third-generation EGFR inhibitors. Here we present a rational approach based on extending the inhibition profile of a p38 MAP kinase inhibitor toward mutant EGFR inhibition. We used a privileged

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。