2-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-1,3-oxathiolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 2-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-1,3-oxathiolane
• 英文别名: 2r-t-Butyldiphenylsilyloxymethyl-1,3-oxathiolane；tert-butyl-(1,3-oxathiolan-2-ylmethoxy)-diphenylsilane
• 化学式: C₂₀H₂₆O₂SSi
• 分子量: 358.577
• InChiKey: VAFNLEFEWFJPGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.65
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-1,3-oxathiolane 生成 tert-Butyl-((R)-3-oxo-3λ⁴-[1,3]oxathiolan-2-ylmethoxy)-diphenyl-silane
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF NUCLEOSIDES

  摘要：

  该发明涉及高度对映选择性的工艺，用于生产高光学纯度的$i(cis)-核苷和核苷类似物和衍生物，以及在这些工艺中有用的中间体。

  公开号：

  WO1992020669A1
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolane 以94的产率得到2-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-1,3-oxathiolane
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 1,3-OXATHIOLANES WITH ANTIVIRAL PROPERTIES
  [FR] 1,3-OXATHIOLANES SUBSTITUEES A PROPRIETES ANTIVIRALES

  摘要：

  这项发明涉及一种新型$ i(cis) $取代的单对映体1,3-氧硫杂环烷，化学式为（I），其中R1为氢，R2为胞嘧啶或5-氟胞嘧啶，以及其药学上可接受的盐和酯。该发明还涉及含有它们的制药组合物以及将这些化合物用作抗病毒剂，特别是在联合治疗中的用途。

  公开号：

  WO1995029176A1

文献信息

• Synthesis of a Novel Class of 1,3-oxathiolane Nucleoside Derivatives of T- 705 and Evaluation of Their Anti-influenza A Virus and Anti-HIV Activity
  作者：Mingming Han、Xu Zhao、Xuedong Wu、Wei Huang、Xingzhou Li、Fang Yu

  DOI：10.2174/1573406414666180112102225

  日期：2018.7.12

  nucleoside derivatives of T-705 was designed and synthesized in this work. RESULTS Anti-influenza activity and Anti-HIV activity of these compounds were evaluated. Compound 1a displayed activity against A H1N1 with an IC50 of 40.4 µmol/L. Compound 1b showed weak activity against HIV with a viral suppression rate of 70-80% at 30 µmol/L. CONCLUSION A class of 1,3-oxathiolane nucleoside derivatives of T-705

  背景技术T-705（Favipiravir）是一种广谱抗病毒药物，已在日本获准用于库存，目前正在美国进行3期试验。抗流行性感冒，它作为前药，在细胞内转化以选择性抑制病毒依赖RNA的RNA聚合酶或类似酶。这被认为是一种新颖的抗病毒作用机制，可降低与其他现有抗流感药物的交叉耐药性。目的开发新的类似物，设计并合成了一类T-705的1，3-氧杂硫杂环戊烷核苷衍生物。结果评估了这些化合物的抗流感活性和抗HIV活性。化合物1a表现出针对A H1N1的活性，IC50为40.4 µmol / L。化合物1b对HIV的活性较弱，在30 µmol / L时的病毒抑制率为70-80％。结论A类为1，
• A New Strategy for the Asymmetric Synthesis of 1,3-Oxathiolane-Based Nucleoside Analogues
  作者：Romualdo Caputo、Annalisa Guaragna、Giovanni Palumbo、Silvana Pedatella

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199906)1999:6<1455::aid-ejoc1455>3.0.co;2-v

  日期：1999.6

  A ready asymmetric synthesis of 3′-oxathionucleosides has been accomplished in three main steps from benzoyloxyethanal. The synthesis is characterized by high overall yield and considerable enantiomeric excesses. It represents a general synthetic path to prepare a wide range of heterosubstituted sulfur-containing nucleoside analogues.

  由苯甲酰氧基乙醛在三个主要步骤中完成了3'-氧代硫代核苷的现成不对称合成。该合成的特征在于高的总产率和相当大的对映体过量。它代表了制备各种杂取代的含硫核苷类似物的一般合成途径。
• [EN] SUBSTITUTED 1,3-OXATHIOLANES WITH ANTIVIRAL PROPERTIES<br/>[FR] 1,3-OXATHIOLANES SUBSTITUEES A PROPRIETES ANTIVIRALES
  申请人：BIOCHEM PHARMA INC.

  公开号：WO1995029176A1

  公开（公告）日：1995-11-02

  (EN) This invention relates to single enantiomers of novel $i(cis)-substituted 1,3-oxathiolanes, of formula (I) wherein R1 is hydrogen, and R2 is cytosine or 5-fluorocytosine, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing them and to the use of these compounds as antiviral agents, particularly in combination therapy.(FR) L'invention concerne des énantiomères individuels propres à de nouveaux 1,3-oxathiolanes substitués en $i(cis) de formule (I) dans laquelle R1 représente hydrogène, et R2 cytosine ou 5-fluorocytosine, ainsi que leurs sels et esters acceptables sur le plan pharmacologique. Elle concerne aussi des compositions pharmaceutiques les contenant et l'utilisation de ces composés comme agents antiviraux, notamment dans des thérapies combinées.

  这项发明涉及一种新型$ i(cis) $取代的单对映体1,3-氧硫杂环烷，化学式为（I），其中R1为氢，R2为胞嘧啶或5-氟胞嘧啶，以及其药学上可接受的盐和酯。该发明还涉及含有它们的制药组合物以及将这些化合物用作抗病毒剂，特别是在联合治疗中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED 1,3-OXATHIOLANES AND SUBSTITUTED 1,3-DITHIOLANES WITH ANTIVIRAL PROPERTIES
  申请人：BIOCHEM PHARMA INC.

  公开号：WO1992008717A1

  公开（公告）日：1992-05-29

  (EN) This invention relates to novel substituted 1,3-oxathiolanes and substituted 1,3-dithiolanes of formula (1) wherein X is S, S=O, or SO2; Y is O, S, S=O, or SO2; R1 is hydrogen, trisubstituted silyl, substituted or unsubstituted C1-6 alkyl, substituted or unsubstituted aralkyl, or substituted or unsubstituted C1-16 acyl; and R2 is a purine or pyrimidine base or an analogue or derivative thereof; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. This invention also relates to processes for preparing these compounds, intermediates useful in their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to the use of these compounds as antiviral agents.(FR) Cette invention se rapporte à de nouveaux 1,3-oxathiolanes substitués et des 1,3-dithiolanes substitués de la formule (1) où X représente S, S=O, ou SO2; Y représente O, S, S=O, ou SO2; R1 représente hydrogène, silyle trisubstitué, alkyle C1-16 substitué ou non substitué, aralkyle substitué ou non substitué, ou acyle C1-16 substitué ou non substitué; et R2 représente une base purine ou pyrimidine ou un analogue ou un dérivé de ces éléments; et des dérivés pharmaceutiquement acceptables de ces éléments. L'invention se rapporte aussi à des procédés de préparation de ces composés, à des intermédiaires utiles à leur préparation, à des compositions pharmaceutiques qui les contiennent et à l'utilisation de ces composés comme agents antiviraux.

  (中) 本发明涉及新型的1,3-噻二环己烷和1,3-二硫杂环己烷化合物，其化学式为（1），其中X为S，S=O或SO2；Y为O，S，S=O或SO2；R1为氢，三取代硅基，取代或未取代的C1-6烷基，取代或未取代的芳基烷基，或取代或未取代的C1-16酰基；R2为嘌呤或嘧啶碱基或其类似物或衍生物；以及其药学上可接受的衍生物。本发明还涉及制备这些化合物的方法，有用于其制备的中间体，含有这些化合物的制药组合物以及将这些化合物用作抗病毒剂的用途。
• [EN] PROCESSES FOR THE DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF NUCLEOSIDES
  申请人：BIOCHEM PHARMA INC.

  公开号：WO1992020669A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The present invention relates to highly diastereoselective processes for production of $i(cis)-nucleosides and nucleoside analogues and derivatives in high optical purity and intermediates useful in those processes.(FR) Procédés hautement diastéréosélectifs d'élaboration de $i(cis)-nucléosides et d'analogues et de dérivés de nucléosides en pureté optique élevée, ainsi que d'intermédiaires utiles dans de tels procédés.

  该发明涉及高度对映选择性的工艺，用于生产高光学纯度的$i(cis)-核苷和核苷类似物和衍生物，以及在这些工艺中有用的中间体。