chloro-N,N-diisopropylaminomethylphosphine | 51747-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机磷化合物
• 英文名称: chloro-N,N-diisopropylaminomethylphosphine
• 英文别名: methylchloro-N,N-diisopropyl aminophosphine；N,N-diisopropylamino methylphosphonamidic chloride；Chloro-N,N-diisopropylamino-methyl phosphine；N-[chloro(methyl)phosphanyl]-N-propan-2-ylpropan-2-amine
• CAS: 51747-24-1
• 化学式: C₇H₁₇ClNP
• 分子量: 181.645
• InChiKey: ORHCCKAXBZQHGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  192.6±23.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloro-N,N-diisopropylaminomethylphosphine 在 selenium 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Diazoverbindungen. 72. (Diazoalkyl)phosphane - Synthese durch elektrophile Diazoalkansubstitution und oxidative Additionsreaktionen am Phosphor

  摘要：

  Electrophilic diazoalkane substitution of the diazomethyl compounds lab with the chloro phosphanes 2a-o in the presence of lithium diethylamide yields the diazoalkyl phosphanes 3a-z. Oxidative addition of oxygen, sulfur and selenium at phosphorus leads into the series of oxo, thioxo and selenoxo phosphanes having diazoalkyl substituents (4a-d, 5a-m and 7a-d). The silyl group of 5n,o is cleaved by chromatography on aluminium oxide to yield the (diazomethyl)phosphane sulfides 6a,b.

  DOI：

  10.1002/prac.19933350704
• 作为产物：
  描述：

  甲基二氯膦 、 二异丙胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 chloro-N,N-diisopropylaminomethylphosphine
  参考文献：
  名称：

  新型有机磷酸酯配体O-(2-氟乙基)-O-(对硝基苯基)甲基膦酸酯：合成、水解稳定性以及胆碱酯酶抑制和再激活的分析

  摘要：

  有机磷酸酯O -(2-氟乙基) -O -(对硝基苯基)甲基膦酸酯1是同类首创的氟 18 放射性标记有机磷酸酯乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂 ([ 18 F] 1 )。在大鼠中，[ 18 F] 1位于大脑和其他组织中富含 AChE 的区域，在那里它可能以 (CH 3 )( 18 FCH 2 CH 2 O)P(O)-AChE 加合物 (ChE- 1 ) 的形式存在。该加合物的表征将定义抑制机制以及随后的抑制后途径和再激活率。为了验证该加合物，测定了1的稳定性（水解）和 ChE- 1 的再激活率。 1的碱水解产生对硝基苯酚和 (CH 3 ) (FCH 2 CH 2 O)P(O)OH，在 pH 7.4 (PBS) 下伪一级速率常数 ( k obsd ) 为 3.25 × 10 –4 min –1 ( t 1/2 = 35.5 h) 在 25 °C 和 8.70 × 10 –4 min –1 (

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00160

文献信息

• Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20060287260A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  One aspect of the present invention relates to a ribonucleoside substituted with a phosphonamidite group at the 3′-position. In certain embodiments, the phosphonamidite is an alkyl phosphonamidite. Another aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in only one strand. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in both strands. In certain embodiments, a ligand is bound to one of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, a ligand is bound to both of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a ligand is bound to the oligonucleotide strand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety.

  本发明的一个方面涉及在3'-位置用磷酰胺基团取代的核糖核苷。在某些实施例中，磷酰胺基团是烷基磷酰胺基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的双链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接仅出现在一条链中。在某些实施例中，非磷酸酯连接出现在两条链中。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的一条链上。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的两条链上。在某些实施例中，寡核苷酸链包含至少一个修饰的糖基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的单链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，配体结合到寡核苷酸链上。在某些实施例中，寡核苷酸包含至少一个修饰的糖基团。
• [EN] MORPHOLINO MODIFIED OLIGOMERIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS OLIGOMÈRES MODIFIÉS PAR MORPHOLINO
  申请人：IONIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018165564A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present invention provides morpholino modified oligomeric compounds having at least one monomer subunit having Formula III, compounds having Formula I useful for making certain of the morpholino modified oligomeric compounds and methods of using the oligomeric compounds. In certain embodiments, the oligomeric compounds provided herein provide for an improved toxicity profile. Certain such oligomeric compounds are useful for hybridizing to a complementary nucleic acid, including but not limited, to nucleic acids in a cell. In certain embodiments, hybridization results in modulation of the amount of activity or expression of the target nucleic acid in a cell.

  本发明提供了具有至少一个具有第III式的单体亚单位的形磷酸酯修饰寡聚合物化合物，具有用于制备某些形磷酸酯修饰寡聚合物化合物的第I式化合物以及使用寡聚合物化合物的方法。在某些实施例中，本文提供的寡聚合物化合物具有改进的毒性概况。某些这样的寡聚合物化合物适用于与细胞中的互补核酸杂交，包括但不限于核酸。在某些实施例中，杂交导致细胞中目标核酸的活性或表达量的调节。
• Irreversible Inhibition of DNA Polymerase β by Small-Molecule Mimics of a DNA Lesion
  作者：Dumitru Arian、Mohammad Hedayati、Haoming Zhou、Zoe Bilis、Karen Chen、Theodore L. DeWeese、Marc M. Greenberg

  DOI：10.1021/ja411733s

  日期：2014.2.26

  inactivate DNA polymerase β. A library of small molecules whose structures were inspired by the oxidized abasic sites was synthesized and screened for the ability to irreversibly inhibit DNA polymerase β. One candidate (3a) was examined more thoroughly, and modification of its phosphate backbone led to a molecule that irreversibly inactivates DNA polymerase β in solution (IC50 ≈ 21 μM), and inhibits the enzyme's

  无碱基位点是无处不在的 DNA 损伤，具有致突变性和细胞毒性，但可通过碱基切除修复途径去除。DNA 聚合酶 β 在碱基切除修复过程中执行四个步骤中的两个，包括裂解酶反应，该反应在切割其 5'-磷酸后从 DNA 中去除脱碱基位点。DNA聚合酶β在癌细胞中过度表达，是潜在的抗癌靶点。最近，由强效抗肿瘤剂产生的 DNA 氧化脱碱基位点被证明可以使 DNA 聚合酶 β 失活。合成了结构受氧化脱碱基位点启发的小分子文库，并筛选了不可逆抑制 DNA 聚合酶 β 的能力。一名候选人 (3a) 接受了更彻底的审查，磷酸骨架的修饰和修饰导致分子在溶液中不可逆地灭活 DNA 聚合酶 β (IC50 ≈ 21 μM)，并抑制细胞裂解物中酶的裂解酶活性。双乙酸酯类似物在细胞裂解物中转化为 3a。双乙酸盐在细胞裂解物中更有效，在前列腺癌细胞中比 3a 具有更强的细胞毒性，并将甲磺酸甲酯的细胞毒性增强 2 到 5 倍。这是
• Dynamic nuclear magnetic resonance investigation of phosphonamidothioic and phosphonamidous chlorides
  作者：James Burdon、Jacqueline C. Hotchkiss、W. Brian Jennings

  DOI：10.1039/p29760001052

  日期：——

  chlorides, RP(S)(Cl)NPri2(R = Me, But, or Ph), show non-equivalent N-isopropyl groups in the proton n.m.r. spectra at low temperature. The barriers to isopropyl site-exchange have been determined by iterative bandshape analysis and lie in the range 9–12.6 kcal mol–1. These data are believed to refer to P–N bond rotation though alternative explanations are also considered. The corresponding NN-dimethyl

  NN -二异丙基- P -alkylphosphonamidothioic氯化物，RP（S）（Cl）的NPR我2（R = Me中，卜吨，或pH），显示非等效Ñ在低温下在质子核磁共振谱-异丙基的基团。异丙基位点交换的障碍已通过迭代带状分析确定，范围为9–12.6 kcal mol –1。尽管也考虑了其他解释，但这些数据被认为是指PN键的旋转。相应的NN-二甲基化合物在低温下不显示任何N-甲基不等价性。R 1 P（Cl）–NR的某些类似膦酰亚磷化合物中PN键旋转的障碍还测量了2 2，并结合文献数据进行了讨论。尽管NN-二甲基化合物表现出与P-烷基取代基不同的反空间效应，但P–N旋转势垒通常随烷基取代基的空间体积而增加。该P -叔丁基的化合物不显示围绕在低温（-100至-150℃）的磷-碳键的旋转受阻的任何证据。
• Synthesis of Dinucleoside (N3‘→MeP5‘) Methanephosphonamidates
  作者：Barbara Nawrot、Milena Sobczak、Slawomir Antoszczyk

  DOI：10.1021/ol0259084

  日期：2002.5.1

  [structure: see text] Three different approaches were used for the synthesis of dinucleoside methanephosphonamidates [3'-NH-P(O)(CH3)O-5'], starting from dichloromethylphosphine or dichloromethanephosphonate as the phosphorus-containing moiety. 5'-DMT-3'-amino-3'-deoxythymidine and N(4)-benzoyl-5'-DMT-3'-amino-2',3'-dideoxycytidine were used as the aminonucleoside precursors and the respective 3'-protected

  [结构：见正文]从二氯甲基膦或二氯甲烷膦酸酯作为含磷部分开始，使用了三种不同的方法合成二核苷甲烷膦酸酯[3'-NH-P（O）（CH3）O-5']。5'-DMT-3'-氨基-3'-脱氧胸苷和N（4）-苯甲酰基-5'-DMT-3'-氨基-2'，3'-二脱氧胞苷用作氨基核苷前体，各自的3'保护的核苷（胸苷或N（4）-苯甲酰基-2'-脱氧胞苷）作为5'-羟基试剂。