(Z)-(2S)-(4-benzyloxy-2-butenyloxy)methyl-1-(tert-butoxycarbonyl)-(4S)-fluoropyrrolidine | 441714-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (Z)-(2S)-(4-benzyloxy-2-butenyloxy)methyl-1-(tert-butoxycarbonyl)-(4S)-fluoropyrrolidine
• 英文别名: (Z)-(2S,4S)-2-(4-benzyloxy-2-butenyloxymethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-fluoropyrrolidine；tert-butyl (2S,4S)-4-fluoro-2-[[(Z)-4-phenylmethoxybut-2-enoxy]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 441714-09-6
• 化学式: C₂₁H₃₀FNO₄
• 分子量: 379.472
• InChiKey: AIJRKYSLIRYPQU-XSAZBNQGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-(2S)-(4-benzyloxy-2-butenyloxy)methyl-1-(tert-butoxycarbonyl)-(4S)-fluoropyrrolidine 在 氢氧化钯 silica gel 、 chloroform ethyl acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以the title compound (2.42 g, 67%) was obtained as a colorless oil的产率得到4-[1-(tert-butoxycarbonyl)-(4S)-fluoro-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]-1-butanol
  参考文献：
  名称：

  Vla-4 inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种由以下式(I)表示的化合物：（其中，W代表WA-A1-WB-（其中，WA是取代或未取代的芳基等，A1是—NR1—，单键，—C（O）—等，WB是取代或未取代的芳烃基等），R是单键，—NH—，—OCH2—，烯基等，X是—C（O）—，—CH2—等，M是例如以下式（其中，R11，R12和R13各自独立地表示氢，羟基，氨基，卤素等，R14是氢或低级烷基，Y表示—CH2—O—等，Z是取代或未取代的芳烃基等，A2是单键等，R10是羟基或低级烷氧基），或其盐；以及含有该化合物的药物。该化合物或其盐能够选择性地抑制细胞黏附分子与VLA-4的结合并表现出高生物利用度，因此可用作预防和/或治疗炎症性疾病，自身免疫性疾病，转移，支气管哮喘，鼻窦狭窄，糖尿病等的药物。

  公开号：

  US07157487B2
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-(((4-bromobut-2-en-1-yl)oxy)methyl)benzene 、 (2S,4S)-4-氟-2-(羟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 sodium hydride 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.58h， 以78%的产率得到(Z)-(2S)-(4-benzyloxy-2-butenyloxy)methyl-1-(tert-butoxycarbonyl)-(4S)-fluoropyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  A novel and potent VLA-4 antagonist based on trans-4-substituted cyclohexanecarboxylic acid

  摘要：

  During the course of our study, it was revealed that the poor pharmacokinetic properties of a series of benzoic acid derivatives such as 1 should be attributed to the diphenylurea moiety. Thus, we replaced the diphenylurea moiety in 1 with a 2-( 2- methylphenylamino) benzoxazole moiety which mimics the diphenylurea structure. However, this modi. cation resulted in a significant decrease ( 3, IC(50) = 19 nM) in VLA-4 inhibitory activity compared to 1 ( IC(50) = 1.6 nM). To address this discrepancy, we worked on optimization of the carboxylic acid moiety in compound 3. As a result, our efforts have led to the discovery of trans-4-substituted cyclohexanecarboxylic acid derivative 11b (IC(50) = 2.8 nM) as a novel and potent VLA-4 antagonist. In addition, compound 11b exhibited favorable pharmacokinetic properties ( CL = 3.3ml/min/ kg, F = 51%) in rats. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.12.026

文献信息

• VLA-4 INHIBITORS
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1346982B1

  公开（公告）日：2011-09-14
• US7157487B2
  申请人：——

  公开号：US7157487B2

  公开（公告）日：2007-01-02