(E)-2-methyl-2-(4-(2-(4-(phenyldiazenyl)phenoxy)ethyl)phenoxy)propanoic acid | 1415609-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 偶氮苯
• 英文名称: (E)-2-methyl-2-(4-(2-(4-(phenyldiazenyl)phenoxy)ethyl)phenoxy)propanoic acid
• 英文别名: 2-methyl-2-[4-(2-{4-[(E)-phenyldiazenyl]phenoxy}ethyl)phenoxy]propanoic acid；GL479
• CAS: 1415609-13-0
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₄
• 分子量: 404.466
• InChiKey: HCISJKNVUOHNQX-OCEACIFDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.97
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  80.48
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-methyl-2-(4-(2-(4-(phenyldiazenyl)phenoxy)ethyl)phenoxy)propanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-甲基吗啉 、 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以67%的产率得到2-Mmethyl-2-[4-(2-{4-[(E)-phenyldiazenyl]phenoxy}ethyl)phenoxy]propanamide
  参考文献：
  名称：

  磺酰亚胺和酰胺衍生物作为新型PPARα拮抗剂：合成，抗增殖活性和对接研究。

  摘要：

  进行了激动剂-拮抗剂转换策略以发现新型的PPARα拮抗剂。已开发出带有磺酰亚胺或酰胺官能团的贝特类的苯二氮杂烯基衍生物。合成了第二系列的化合物，用酰胺或脲部分取代了苯基二氮烯基部分。通过反式激活试验筛选最终化合物，在亚微摩尔浓度下显示出良好的PPARα拮抗作用和选择性。在表达PPARα的癌细胞模型中进行测试时，选定的衍生物会诱导对细胞活力的显着影响。值得注意的是，3c，3d和10e在两种副神经节瘤细胞系中均表现出显着的抗增殖作用，其CC50低于商业PPARα拮抗剂GW6471，并且对正常成纤维细胞的毒性可忽略不计。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00666
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-2-methyl-2-(4-(2-(4-(phenyldiazenyl)phenoxy)ethyl)phenoxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯基二氮烯基贝酸酯类似物作为PPARα/γ/δ泛激动剂，可改善代谢综合征。

  摘要：

  PPARα/γ双重或PPARα/γ/δ泛激动剂的发展可能代表一种同时进行药理干预碳水化合物和脂质代谢的有效方法。合成并测试了两个系列的新的GL479苯基二氮烯基贝特酸酯衍生物（先前报道的PPARα/γ双激动剂）。化合物12a被鉴定为对三种PPAR亚型（α，γ，δ）具有中等且平衡活性的PPAR泛激动剂。此外，对接实验表明，与PPARα或PPARδ相比，12a在PPARγ中采用不同的结合方式，为进一步的PPAR泛激动剂结构指导设计提供了结构基础。在体外均评估了12a的有益作用，关于PPAR靶向关键代谢基因的表达，以及离体在两种大鼠组织炎症模型中的作用。所获得的结果使得可以认为该化合物是开发新型PPAR泛激动剂的有趣线索，所述PPAR泛激动剂具有可用于代谢综合症治疗的活化特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00574

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of fibrate-based analogues inside PPARs
  作者：Letizia Giampietro、Alessandra D’Angelo、Antonella Giancristofaro、Alessandra Ammazzalorso、Barbara De Filippis、Marialuigia Fantacuzzi、Pasquale Linciano、Cristina Maccallini、Rosa Amoroso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.111

  日期：2012.12

  In an effort to develop safe and efficacious compounds for the treatment of metabolic disorders, new compounds based on a combination of clofibric acid, the active metabolite of clofibrate, and lipophilic groups derived from natural products chalcone and stilbene were synthesised. Some of them were found to be active at micromolar concentrations only on PPAR alpha or PPAR gamma, while others were identified as dual agonists PPAR alpha/gamma. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Photohormone for Light-Dependent Control of PPARα in Live Cells
  作者：Sabine Willems、Johannes Morstein、Konstantin Hinnah、Dirk Trauner、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00810

  日期：2021.7.22
• Sulfonimide and Amide Derivatives as Novel PPARα Antagonists: Synthesis, Antiproliferative Activity, and Docking Studies
  作者：Alessandra Ammazzalorso、Isabella Bruno、Rosalba Florio、Laura De Lellis、Antonio Laghezza、Carmen Cerchia、Barbara De Filippis、Marialuigia Fantacuzzi、Letizia Giampietro、Cristina Maccallini、Paolo Tortorella、Serena Veschi、Fulvio Loiodice、Antonio Lavecchia、Alessandro Cama、Rosa Amoroso

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00666

  日期：2020.5.14

  An agonist-antagonist switching strategy was performed to discover novel PPARα antagonists. Phenyldiazenyl derivatives of fibrates were developed, bearing sulfonimide or amide functional groups. A second series of compounds was synthesized, replacing the phenyldiazenyl moiety with amide or urea portions. Final compounds were screened by transactivation assay, showing good PPARα antagonism and selectivity

  进行了激动剂-拮抗剂转换策略以发现新型的PPARα拮抗剂。已开发出带有磺酰亚胺或酰胺官能团的贝特类的苯二氮杂烯基衍生物。合成了第二系列的化合物，用酰胺或脲部分取代了苯基二氮烯基部分。通过反式激活试验筛选最终化合物，在亚微摩尔浓度下显示出良好的PPARα拮抗作用和选择性。在表达PPARα的癌细胞模型中进行测试时，选定的衍生物会诱导对细胞活力的显着影响。值得注意的是，3c，3d和10e在两种副神经节瘤细胞系中均表现出显着的抗增殖作用，其CC50低于商业PPARα拮抗剂GW6471，并且对正常成纤维细胞的毒性可忽略不计。
• Novel Phenyldiazenyl Fibrate Analogues as PPAR α/γ/δ Pan-Agonists for the Amelioration of Metabolic Syndrome
  作者：Letizia Giampietro、Antonio Laghezza、Carmen Cerchia、Rosalba Florio、Lucia Recinella、Fabio Capone、Alessandra Ammazzalorso、Isabella Bruno、Barbara De Filippis、Marialuigia Fantacuzzi、Claudio Ferrante、Cristina Maccallini、Paolo Tortorella、Fabio Verginelli、Luigi Brunetti、Alessandro Cama、Rosa Amoroso、Fulvio Loiodice、Antonio Lavecchia

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00574

  日期：2019.4.11

  The development of PPARα/γ dual or PPARα/γ/δ pan-agonists could represent an efficacious approach for a simultaneous pharmacological intervention on carbohydrate and lipid metabolism. Two series of new phenyldiazenyl fibrate derivatives of GL479, a previously reported PPARα/γ dual agonist, were synthesized and tested. Compound 12a was identified as a PPAR pan-agonist with moderate and balanced activity

  PPARα/γ双重或PPARα/γ/δ泛激动剂的发展可能代表一种同时进行药理干预碳水化合物和脂质代谢的有效方法。合成并测试了两个系列的新的GL479苯基二氮烯基贝特酸酯衍生物（先前报道的PPARα/γ双激动剂）。化合物12a被鉴定为对三种PPAR亚型（α，γ，δ）具有中等且平衡活性的PPAR泛激动剂。此外，对接实验表明，与PPARα或PPARδ相比，12a在PPARγ中采用不同的结合方式，为进一步的PPAR泛激动剂结构指导设计提供了结构基础。在体外均评估了12a的有益作用，关于PPAR靶向关键代谢基因的表达，以及离体在两种大鼠组织炎症模型中的作用。所获得的结果使得可以认为该化合物是开发新型PPAR泛激动剂的有趣线索，所述PPAR泛激动剂具有可用于代谢综合症治疗的活化特性。