(R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl 2-(3-chlorophenoxy)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl 2-(3-chlorophenoxy)acetate
• 英文别名: [(1R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl] 2-(3-chlorophenoxy)acetate
• 化学式: C₂₄H₂₁ClO₇
• 分子量: 456.88
• InChiKey: KSGKFNGXXBIFLL-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间氯苯氧乙酸 、 紫草素 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.58h， 以49%的产率得到(R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl 2-(3-chlorophenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel shikonin ester derivatives as potential anti-cancer agents

  摘要：

  紫草素此前曾被报道为一种有效的抗癌药物，可通过多种途径诱导细胞凋亡。为了优化其促凋亡功能的有效性，紫草素被选为获得紫草素酯衍生物（3a-3n）的最佳化合物，因为它在侧链羟基位置上具有酯基团，并且生物活性被评估为有效的许多癌细胞系的抗增殖抑制剂。其中化合物3j对人肝癌细胞系(HepG2)表现出更好的抗癌活性，IC50值为0.759 μM，优于紫草素的1.288 μM。流式细胞术结果显示，化合物3j抑制细胞生长，使细胞周期停滞在G2/M期。同时，Annexin V联合碘化丙啶检测观察到3j明显诱导细胞凋亡，表明3j以剂量和时间依赖性方式诱导HepG2细胞凋亡。为了探讨3j诱导细胞凋亡过程中的潜在机制，采用蛋白质印迹技术，观察到caspase-9的裂解，但未观察到caspase-8的裂解。此外，p53蛋白表达的升高与Bcl-2蛋白水平的降低以及Bax蛋白和细胞色素C水平的升高呈正相关。这就说明细胞凋亡过程中 p53 指导的线粒体凋亡途径受到 3j 的诱导。基于这些数据，我们得出结论，在 14 种新合成的化合物中，化合物 3j 具有最好的抗增殖和促凋亡作用，并且它可能是癌症治疗的有效候选者。

  DOI：

  10.1039/c4ra05610h