(R)-1-(1,4-dihydro-5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl phenylacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-1-(1,4-dihydro-5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl phenylacetate
• 英文别名: [(1R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl] 2-phenylacetate
• 化学式: C₂₄H₂₂O₆
• 分子量: 406.435
• InChiKey: AOBAHURMDIJOEV-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 、 紫草素 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 以25%的产率得到(R)-1-(1,4-dihydro-5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  新型紫草素衍生物的合成及其体外药理研究，特别是带有环丙烷的衍生物

  摘要：

  黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，约占所有皮肤癌死亡人数的四分之三。尤其是在晚期，其治疗具有挑战性，并且存活率非常低。在先前的研究中，我们显示了Onosma paniculata根的成分以及活性最高的成分的合成衍生物在转移性黑色素瘤细胞系中显示出可喜的结果。在当前的研究中，我们解决了我们是否可以通过合成生成具有优化活性的其他衍生物的问题。因此，我们准备了31种主要是新型的紫草素衍生物，并使用XTT活力测定法在不同的黑色素瘤细胞系（WM9，WM164和MUG-Mel2细胞）中对其进行了筛选。我们确定（[R）-1-（1,4-二氢-5,8-二羟基-1,4-二氧杂萘-2-基）-4-甲基戊-3-烯基2-环丙基-2-氧乙酸酯是具有更高活性的新型衍生物。此外，包括ApoToxGlo TM Triplex分析，LDH分析和细胞周期测量在内的药理研究表明，该化合物可诱导凋亡，并减少G1期的细胞，同时增加G2 /

  DOI：

  10.3390/ijms22052774

文献信息

• Acylshikonin Analogs: Synthesis and Inhibition of DNA Topoisomerase-I
  作者：Byung-Zun Ahn、Kyong-Up Baik、Gi-Ryang Kweon、Kyu Lim、Byung-Doo Hwang

  DOI：10.1021/jm00006a025

  日期：1995.3

  Compounds bearing an acyl group of a various size at 1'-OH of shikonin were synthesized as acyl analogues of shikonin, which was isolated from the root of Lithospermum erythrorhizon, and evaluated for inhibitory effect on topoisomerase-I activity. A selective acylation at 1'-OH of shikonin in the presence of dicyclohexylcarbodiimide and 4-(dimethylamino)pyridine gave rise to a good yield of corresponding acylshikonin derivatives. In general, analogues with an acyl group of shorter chain lengths (C-2-C-6) exerted a stronger inhibitory action than those with longer chain lengths (C-7-C-20). While the halogen substitution at C-2 of the acetyl moiety failed to increase the inhibitory potency, the placement of double bonds in the acyl group (C-5-C-7) augmented the potency remarkably. Of the 32 derivatives evaluated, 15 compounds exhibited a higher inhibitory effect than shikonin. Noteworthy, the inhibitory potency of acetylshikonin, propanoylshikonin, and 4-pentenoylshikonin was approximately 4-fold greater than that of camptothecin. All these data suggest that the size of acyl moiety is important for the enhancement of potency, and the presence of olefinic double bonds is also beneficial.
• Synthesis and Pharmacological In Vitro Investigations of Novel Shikonin Derivatives with a Special Focus on Cyclopropane Bearing Derivatives
  作者：Nadine Kretschmer、Antje Hufner、Christin Durchschein、Katrin Popodi、Beate Rinner、Birgit Lohberger、Rudolf Bauer

  DOI：10.3390/ijms22052774

  日期：——

  activity by synthesis. Therefore, we prepared 31, mainly novel shikonin derivatives and screened them in different melanoma cell lines (WM9, WM164, and MUG-Mel2 cells) using the XTT viability assay. We identified (R)-1-(1,4-dihydro-5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl 2-cyclopropyl-2-oxoacetate as a novel derivative with even higher activity. Furthermore, pharmacological investigations

  黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，约占所有皮肤癌死亡人数的四分之三。尤其是在晚期，其治疗具有挑战性，并且存活率非常低。在先前的研究中，我们显示了Onosma paniculata根的成分以及活性最高的成分的合成衍生物在转移性黑色素瘤细胞系中显示出可喜的结果。在当前的研究中，我们解决了我们是否可以通过合成生成具有优化活性的其他衍生物的问题。因此，我们准备了31种主要是新型的紫草素衍生物，并使用XTT活力测定法在不同的黑色素瘤细胞系（WM9，WM164和MUG-Mel2细胞）中对其进行了筛选。我们确定（[R）-1-（1,4-二氢-5,8-二羟基-1,4-二氧杂萘-2-基）-4-甲基戊-3-烯基2-环丙基-2-氧乙酸酯是具有更高活性的新型衍生物。此外，包括ApoToxGlo TM Triplex分析，LDH分析和细胞周期测量在内的药理研究表明，该化合物可诱导凋亡，并减少G1期的细胞，同时增加G2 /